禮來(lái)和Incyte公司類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎藥物baricitinib（商品名Olumiant）第二次嘗試新藥申請(qǐng)可能會(huì)再次遭到美國(guó)食品和藥品監(jiān)督管理局（FDA）拒絕，拒絕的原因據(jù)悉是該機(jī)構(gòu)對(duì)其藥物安全性的擔(dān)憂。
2017年2月，baricitinib獲批在歐盟國(guó)家上市，單獨(dú)或與甲氨蝶呤同時(shí)使用，作為二線療法治療成人患者的嚴(yán)重活躍性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。但2017年4月，F(xiàn)DA拒絕批準(zhǔn)該藥物，因?yàn)樵?項(xiàng)臨床研究中有2項(xiàng)都提出了對(duì)血管栓塞不良事件的擔(dān)憂。禮來(lái)公司則認(rèn)為血管栓塞的比例并未顯得異常。FDA希望禮來(lái)提供更多關(guān)于藥物的信息，比如關(guān)于劑量的臨床數(shù)據(jù)及藥物的安全性。
4月23日咨詢委員會(huì)關(guān)于baricitinib會(huì)議之前發(fā)布的一份簡(jiǎn)報(bào)文件表明，禮來(lái)和Incyte公司迅速修改并重新提交的申請(qǐng)資料中沒(méi)有提供足夠的數(shù)據(jù)說(shuō)服FDA改變對(duì)其JAK抑制劑血凝風(fēng)險(xiǎn)的立場(chǎng)。
受此不利消息的影響，Incyte股價(jià)發(fā)生下跌，而競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手JAK抑制劑開(kāi)發(fā)商吉列德和艾伯維也面臨著巨大壓力。所有參與者的目標(biāo)都是于輝瑞公司快速增長(zhǎng)的JAK抑制劑Xeljanz（tofacitinib）搶占市場(chǎng)份額，該公司去年的銷售額達(dá)到了13.5億美元。
該機(jī)構(gòu)的關(guān)鍵點(diǎn)在于，大多數(shù)baricitinib研究使用4mg日劑量的藥物，而不是較低的2mg劑量，因此似乎只能提供有限的改善。但高劑量的使用JAK抑制劑會(huì)大幅度增加安全問(wèn)題，如肺栓塞和深靜脈血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)。
禮來(lái)和Incyte也建議患者應(yīng)該從較低的劑量開(kāi)始，必要時(shí)再選擇較高的劑量治療，但監(jiān)管機(jī)構(gòu)對(duì)此種做法并不滿意，因?yàn)樵撍幬锏脑囼?yàn)計(jì)劃直接采用了4mg劑量得出的結(jié)論，與所推薦的治療方式明顯存在較大的出入。而另外一項(xiàng)加入補(bǔ)充申請(qǐng)材料的試驗(yàn)同樣也僅對(duì)患者使用4mg劑量的效果進(jìn)行了研究。
瑞士信貸的分析師在一份研究報(bào)告中表示，通過(guò)閱讀美國(guó)FDA評(píng)審員的文件，可以認(rèn)定該機(jī)構(gòu)“對(duì)產(chǎn)品的功效顯然是持滿意態(tài)度的，但更多地是對(duì)于更高劑量4mg藥物安全性的擔(dān)憂，此外補(bǔ)充申請(qǐng)材料中對(duì)于禮來(lái)提到2mg初始治療劑量的治療數(shù)據(jù)也相當(dāng)有限。”因此該機(jī)構(gòu)認(rèn)為這一補(bǔ)充申請(qǐng)材料并不能完全消除監(jiān)管機(jī)構(gòu)的擔(dān)憂，新藥不太可能獲批。
類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是種自身免疫性疾病，由免疫細(xì)胞攻擊關(guān)節(jié)滑膜細(xì)胞導(dǎo)致。它是目前最普遍的炎性關(guān)節(jié)炎，也是致殘的主要原因之一。在發(fā)病過(guò)程中，疾病會(huì)破壞軟骨和骨組織，讓患者行動(dòng)受限，帶來(lái)諸多生活不便和身體痛苦。
Baricitinib是小分子JAK1/JAK2激酶抑制劑，和現(xiàn)在的一類藥物、TNF抗體抑制同一條通路。TNF抗體雖然效果很好，但需要注射。而小分子激酶抑制劑是口服藥物，所以病人使用更方便。輝瑞的JAK1/JAK3雙抑制劑Xeljanz是第一個(gè)上市的JAK抑制劑，雖然因?yàn)榘踩圆⑽磳?duì)TNF抗體造成太大威脅，但是確證了JAK作為靶點(diǎn)的可靠性。對(duì)于Incyte來(lái)說(shuō)，旗下JAK抑制劑IDO1抑制劑epacadostat和默沙東的Keytruda在黑素瘤中試驗(yàn)失敗后，baricitinib已經(jīng)承擔(dān)了更為重要的作用，此次利空消息無(wú)疑會(huì)對(duì)公司造成巨大影響。（新浪醫(yī)藥編譯/范東東）
文章、圖片參考來(lái)源：FDA ‘conflicted’ on Lilly and Incyte’s refiled baricitinib
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