一項新的研究表明，一種叫做陰陽的蛋白質(zhì)可以幫助腫瘤“偽裝”自己以逃避化療。
研究人員開始研究一種名為陰陽(Yin Yang)的分子在乳腺癌腫瘤進展中的作用。
陰陽蛋白是一種轉(zhuǎn)錄因子，即一種幫助DNA轉(zhuǎn)化或轉(zhuǎn)錄成RNA的蛋白質(zhì)。
健康身體中的所有細胞都需要這種轉(zhuǎn)錄因子，因為只有形成細胞的特定數(shù)量的基因需要在特定的時間被激活，細胞才能正常工作。
然而，在癌癥病例中，研究人員不確定轉(zhuǎn)錄因子在腫瘤生長中的作用。
為了找到答案，Patten和他的同事對47名乳腺癌患者進行了基因分析。他們的發(fā)現(xiàn)發(fā)表在《自然醫(yī)學(xué)》雜志上。
盧卡·馬尼亞尼(Luca Magnani)同樣來自ICL的外科和癌癥部門，他是這項研究的通訊作者。
分析腫瘤的表觀遺傳特征
Patten和他的團隊使用了多種基因分析和基因編輯方法，包括CRISPR——一種革命性的基因工程技術(shù)——來研究雌激素受體陽性的乳腺癌。
這種類型的癌癥大約占所有乳腺癌病例的80%，腫瘤有雌性激素雌激素受體。
研究人員總共檢查了34個沒有轉(zhuǎn)移的患者的腫瘤，以及13個在身體其他部位擴散的患者的腫瘤。
更具體地說，研究人員分析了腫瘤的表觀遺傳特征——也就是說，他們觀察了腫瘤中哪些基因是活躍的，哪些基因是不活躍的。通過開關(guān)正確的基因，癌癥腫瘤能夠改變它們的“外觀”，使化療藥物不能針對它們。
科學(xué)家們追蹤了所謂的增強子(即DNA中的化學(xué)變化)的行為，這種改變可以指導(dǎo)細胞激活和抑制特定的基因。
研究人員發(fā)現(xiàn)，在腫瘤生長過程的某些關(guān)鍵時刻，有兩種增強子被激活，尤其是用來調(diào)節(jié)SLC9A3R1和陰陽1基因的增強子。
研究人員在他們的論文中指出，當(dāng)腫瘤變得更具侵略性時，這些基因就會被激活。
研究還顯示，癌細胞比正常細胞更依賴陰陽。因此，研究人員相信陰陽1尤其能促進腫瘤的生長。
"我們建議做第二次活檢"
Magnani說，這些發(fā)現(xiàn)應(yīng)該改變目前的治療方法。“目前，當(dāng)病人第一次被診斷為乳腺癌時，通常會進行活檢。”然后醫(yī)生分析這個組織樣本，以確定病人患的是哪種乳腺癌，因為這將決定對他們的治療方法。
“然而，”他補充說，“我們的研究結(jié)果表明，腫瘤在發(fā)展過程中會開關(guān)不同的基因，并能從根本上改變它們的‘外觀’。”
“因此，如果腫瘤變得更具侵襲性，并擴散到全身，我們建議始終進行第二次活檢。”在這段時間里，癌癥可能已經(jīng)發(fā)生了顯著的變化，并且會對不同的治療方法產(chǎn)生反應(yīng)。
作者繼續(xù)說道，“雖然在病人癌癥復(fù)發(fā)的情況下做第二次活檢越來越普遍，但這種情況并不是一直都在發(fā)生。”
Magnani還補充說，這些發(fā)現(xiàn)提出了很多問題，這個團隊現(xiàn)在需要回答這些問題。
為此，科學(xué)家們的目標是在更多的腫瘤樣本中復(fù)制他們的研究結(jié)果，并研究陰陽在三陰性乳腺癌中的表現(xiàn)。
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