【新聞事件】：今天輝瑞、諾華宣布將共同開發(fā)NASH組合療法，輝瑞將提供現在二期臨床開發(fā)的ACC2抑制劑PF-05221304、KHK抑制劑PF-06835919、和在一期臨床的DGAT2抑制劑PF-06865571，而諾華將提供FXR受體激動劑tropifexor。輝瑞還有若干臨床資產可能參與組合，但這些組合并非只與諾華獨家合作。這可能是迄今為止NASH領域的動作之一。
【藥源解析】：隨著勞動結構從體力向腦力轉移、食品相對價格持續(xù)下降、和虛擬生活方式的普及，代謝疾病已經成為影響范圍最廣的一類疾病。但是糖尿病和降血脂市場已經有多個成熟產品，而減肥則因難度太大少有人愿意參與，所以NASH成了新時代的糖尿病。因為NASH不如糖尿病容易診斷所以市場有多大、有多少人需要治療現在還不好準確估計。但是專家普遍認為肥胖帶來的肝病將是一個主要的健康威脅，1/4脂肪肝會轉為NASH、1/4 NASH會最后轉為肝硬化，這個危害比高血糖、高血脂一點都不遜色。
NASH的核心是纖維化，但治療任何組織纖維化現在技術都很有限，除了IPF這樣少數疾病有緩解藥物外多數纖維化疾病還沒有有效藥物。多數NASH在研產品還是代謝藥物，主要是脂肪酸代謝藥物，輝瑞提供的這幾個產品都是脂代謝失調藥物轉型而來。雖然NASH與肥胖緊密相關但到NASH階段才開始干預脂肪代謝有多大幫助現在難以判斷。和其它復雜疾病一樣NASH治療可能需要組合藥物，這也是輝瑞諾華聯(lián)手的主要動機之一。但現在的這些前沿機理還都沒有顯示單方活性，增加一定盲目性。安全性也不讓人完全放心，如FXR激動劑有升高LDL副作用。所以組合藥物開發(fā)風險較大。
到目前為止NASH多是一些小生物技術公司參與，最領先的是ICPT。其FXR受體激動劑Ocaliva已經批準上市用于一種叫做PBC的罕見肝病，NASH的三期臨床結果有望明年結束。目前為止FXR是NASH最可靠的靶點，去年ICPT在三期臨床已經開始后與FDA達成只要改善NASH或纖維化之一（而不是試驗開始時的二者都要改善）即可上市、成功機會較大。NASH領域最活躍的企業(yè)應該算是Gilead、產品線裝備最齊全，除了FXR激動劑GS-9674還有ASK1 抑制劑selonsertib、ACC2抑制劑GS-0976。施貴寶、艾爾建最近也收購了一些NASH資產、也有多家小公司在艱難探索，但現在NASH總的來說投入不如腫瘤、免疫疾病。
但輝瑞、諾華的加入可能會改變這個狀況。這兩個巨頭在代謝病和其它常見病領域無論是研發(fā)還是市場能力都超過這些先驅企業(yè)，他們聯(lián)手加入是對NASH這樣復雜常見病市場的一個重要助力。代謝病方面輝瑞與默沙東合作開發(fā)了SGLT2抑制劑Steglatro、而諾華開發(fā)了首個DPP4抑制劑Galvus。二者在降脂、降糖、降壓、抗凝、心衰這樣復雜常見病也有著豐富的開發(fā)和市場經驗?，F在NASH臨床試驗招募患者速度緩慢，這兩個巨頭的加入有望增加宣傳力度和技術支持。很多人以為新藥是酒好不怕巷子深，但高效產生、準確傳播藥品信息并非易事，NASH和LDL一樣，如果沒有大藥廠的參與疾病和藥物知識很難廣泛傳播。他們的加入對其它開發(fā)NASH的企業(yè)雖然是個競爭威脅，但更可能是個幫助。因為蛋糕可能會迅速變得很大，否則可能你的藥物專利已經過期還沒幾個病人知道NASH是什么意思。
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