吃下去的藥物，會怎樣在體內(nèi)代謝？幾年前，一個來自TED的視頻曾形象地展示了全過程：經(jīng)過消化后，藥物分子會進入血液，循環(huán)至全身。隨后，這些藥物分子會逐漸被排出體內(nèi)。這個時候，醫(yī)生就會提醒你，該吃下一頓藥了。
但我們有沒有想過，吃下去的益生菌，會在體內(nèi)經(jīng)歷一段怎樣的旅程？
最近，不少生物技術公司正在開發(fā)“微生物療法”，治療胃腸道疾病或其他代謝疾病。由于這些療法中包含了大量微生物，有人擔心它們會在人體內(nèi)發(fā)生不可控的變異，帶來意想不到的后果。今日，一項最新研究證實了人們的擔憂：這些以治療為目的進入體內(nèi)的益生菌，可能真的會發(fā)生意外變異！這項研究在線發(fā)表在了細胞出版社旗下的《Cell Host & Microbe》雜志上。
“微生物會在治療過程中不斷自我演化嗎？這是我們首次系統(tǒng)性地回答這個問題。”本研究的負責人Gautam Dantas教授說道。
在研究中，這支團隊選擇了大腸桿菌Nissle 1917（EcN）作為研究對象。這種益生菌在歐洲與加拿大被作為商品銷售，人們相信它有緩解胃腸道疾病的功效。但研究人員們犀利地指出，這種益生菌可能會在體內(nèi)發(fā)生變異，原因有幾種：首先，它本身無法降解腸道中常見的復雜多糖，在糖類代謝上需要依賴于其他細菌；其次，腸道中其他細菌的存在會激發(fā)這種細菌的生存壓力。種種條件暗示，在生活的壓力之下，這些細菌不得不做出改變。
為了檢驗這一想法，研究人員們從8名健康的志愿者體內(nèi)分離出了微生物，并將它們打破，獲得了1500萬個DNA片段。這些DNA片段與研究中使用的益生菌混在一起，以模擬腸道中的遺傳多樣性。隨后，這些混合物被引入到了多組小鼠的體內(nèi)——這些小鼠體內(nèi)自帶的微生物水平各有不同，有的小鼠腸道內(nèi)處于無菌狀態(tài)，有的小鼠則有完整的腸道微生物組。
后續(xù)研究發(fā)現(xiàn)，那些原本微生物多樣性的小鼠（比如腸道內(nèi)無菌的小鼠），攝入的益生菌發(fā)生了的變化。之前我們提到，EcN這種益生菌在糖類代謝上依賴于其他細菌。在沒有其他細菌存在的環(huán)境下，它們被迫自己親自上陣，在一同引入體內(nèi)的DNA片段的幫助下，整個群體演化出了代謝糖類的新能力。而且在研究所使用的6只小鼠體內(nèi)，都出現(xiàn)了這樣的變化，證明這不是隨機事件，而是確確實實發(fā)生的變化。從某方面看，這些變化是增強了這些益生菌的適應性。
但另外的一些變化，可能就不怎么令人愉悅了。研究人員們發(fā)現(xiàn)，有些微生物會對腸壁表面具有保護性的黏液層造成破壞。這本身雖然不會引起嚴重的問題，卻會給其他病原體提供潛在的入侵口子。
一些研究微生物療法的生物技術專家們表示，這一結果嚴格來說，并不是那么出人意料。畢竟微生物是活體，在不同的環(huán)境中，會做出不同的反應。
但另一些研究人員們相信，這些結果可能會給研發(fā)“微生物療法”的初創(chuàng)公司帶來一定沖擊。“如果你想要開發(fā)益生菌療法，你或許需要知道這些細菌在腸道中的（演化）路線，”本研究的第一作者Nathan Crook教授評論道：“這些微生物的演化方向是對療法有益，是產(chǎn)生良性的變化，還是會不斷帶來不利影響？”
最近，關于益生菌的爭論層出不窮。毫無疑問，本項研究的出爐，還將繼續(xù)學界對這爭議話題的討論。
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