據(jù)不完全估計(jì)，約占全球人口十分之一的成年人都受到高血壓疾病的影響，同時(shí)，與此相關(guān)的心臟病發(fā)作、中風(fēng)等風(fēng)險(xiǎn)也與日劇增。而目前，能夠?qū)Ω哐獕哼M(jìn)行有效控制的治療方法只有改變生活方式和服用降壓藥物兩種選擇。
其中高血壓患者所服用的降壓藥主要分為三種類型，ACE抑制劑，β-受體阻滯劑和鈣通道阻滯劑。盡管療效不錯(cuò)，但其潛在的副作用我們卻是知之甚少。
為了解決這個(gè)問(wèn)題，來(lái)自英國(guó)倫敦帝國(guó)公共衛(wèi)生學(xué)院的研究小組嘗試?yán)眠z傳分析技術(shù)對(duì)此三類藥物的影響進(jìn)行分析，以探究藥物的有效性及其潛在的副作用。相關(guān)內(nèi)容已于近日發(fā)表在《 Circulation》雜志上。
在本次研究中，研究人員首先對(duì)降壓藥物靶向的蛋白質(zhì)進(jìn)行辨別，接著從英國(guó)生物數(shù)據(jù)庫(kù)中挑選出約750000人的基因數(shù)據(jù)作為樣本，并對(duì)此進(jìn)行分析，以確定與靶向蛋白質(zhì)編碼相關(guān)的遺傳變異。
之后， 由來(lái)自慕尼黑大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)接著對(duì)這些導(dǎo)致靶向蛋白質(zhì)增加的基因變異進(jìn)行研究，與約900種不同疾病的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行對(duì)比評(píng)估，以試圖探究這些基因變異是否與其他疾病的風(fēng)險(xiǎn)增加或降低有關(guān)。
研究人員發(fā)現(xiàn)，一種與特定類型的鈣通道阻滯劑（非二氫吡啶類）相關(guān)的基因變異會(huì)增加患者排便的癥狀，這一癥狀也被稱為憩室病。經(jīng)進(jìn)一步探究，研究人員發(fā)現(xiàn)服用鈣通道阻滯劑類的降壓藥會(huì)導(dǎo)致患者腸道內(nèi)壁出現(xiàn)小凸起或小囊。一旦小囊被感染或爆裂，則會(huì)導(dǎo)致十分嚴(yán)重的緊急醫(yī)療情況。尤其值得注意的老年人受此影響十分明顯。
研究人員為了進(jìn)一步確定其研究結(jié)果的有效性，他們?cè)俅闻c更詳細(xì)的遺傳數(shù)據(jù)進(jìn)行比對(duì)，結(jié)果仍是顯示鈣通道阻滯劑類的降壓藥與腸道疾病風(fēng)險(xiǎn)的增加具有潛在聯(lián)系。
帝國(guó)公共衛(wèi)生學(xué)院的主要研究者Dipender Gill博士對(duì)此結(jié)果感到十分興奮，他說(shuō)：“這是首次證明降壓藥的潛在副作用與腸道憩室病有關(guān)。盡管我們猜想這類藥物可能對(duì)腸道收縮功能產(chǎn)生影響以至于增加其排泄的次數(shù)，但其作用的基本機(jī)制我們?nèi)圆磺宄＝窈笪覀儗⒉扇「笠?guī)模的試驗(yàn)來(lái)深入了解其內(nèi)在作用機(jī)制。“
同時(shí)，來(lái)自帝國(guó)公共衛(wèi)生學(xué)院的資深作者Joanna Tzoulaki博士也表示，模仿藥物作用的遺傳變異研究正在發(fā)展成為臨床試驗(yàn)的一個(gè)強(qiáng)有力的探究模式，將有助于確定臨床試驗(yàn)的優(yōu)先次序，并設(shè)計(jì)更有可能取得成功的臨床試驗(yàn)。
參考資料：
[1] Blood pressure drug linked with increased risk of bowel condition
[2] Use of Genetic Variants Related to Antihypertensive Drugs to Inform on Efficacy and Side Effects
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