糖尿病已經(jīng)成為一種流行病，全球有多達4.22億患者。當前，科學家正在努力尋找新的治療方法來治愈這種慢性病，但我們離這一目標還有多遠？

       糖尿病是失明、腎衰竭、心臟病發(fā)作和中風的主要原因?，F(xiàn)在受糖尿病影響的人數(shù)是40年前的四倍多。世界衛(wèi)生組織認定糖尿病是一種流行病，并預測它很快將成為全球第七大死亡原因。

       盡管影響巨大，但目前仍未能治愈任何類型的糖尿病。大多數(shù)治療都只能在一定程度上幫助患者控制癥狀，但患者仍面臨多種并發(fā)癥風險。

       雖然在癥狀上有一些相似之處，但兩種主要類型的糖尿病以不同的方式發(fā)展：1型糖尿病是一種自身免疫性疾病，破壞產(chǎn)生胰島素的β胰 腺細胞；2型糖尿病患者出現(xiàn)胰島素抵抗，這意味著胰島素對降低血糖的作用越來越小。

       生物技術產(chǎn)業(yè)已經(jīng)看到了這個機會，正努力開發(fā)新的糖尿病治療方法，并追求治愈性療法。讓我們看看這個領域正在醞釀什么，以及它將如何改變糖尿病的治療方式。

       1型糖尿病

       1、用細胞療法代替缺失的細胞

       盡管仍處于早期階段，但細胞療法是開發(fā)治愈性糖尿病療法的希望之一，特別是1型糖尿病。替換缺失的胰島素生成細胞可能恢復正常的胰島素生成。然而，早期移植胰 腺細胞的嘗試大都失敗了，主要是由于免疫反應排斥并破壞移植細胞。捐助者缺乏也是一個限制因素。

       最先進的替代品之一來自美國糖尿病研究所（DRI），該研究所正在開發(fā)一種生物工程微型器官，其中胰島素生成細胞被封裝在一個保護屏障內(nèi)。2016年，DRI宣布，在一項I/II期臨床試驗中，歐洲首例采用這種方法治療的患者不再需要胰島素治療。

       美國公司Viacyte正在與青少年糖尿病基金會合作開發(fā)一種類似的設備。在I期臨床試驗證實了該設備的安全性之后，公司正致力于改善胰島素生成細胞的植入。

       比利時公司Orgenesis正在尋求另一種方法，將患者肝 臟中的細胞轉化為胰島素生成細胞，以避免從捐贈者那里獲得細胞的問題。英國公司Islexa正在開發(fā)一種類似的程序，從胰 腺中獲取細胞。

       大型制藥公司開發(fā)的糖尿病細胞療法仍處于早期階段。諾和諾德正在開發(fā)干細胞療法和一種封裝設備，公司聲稱第一個臨床試驗可能在“未來幾年”進行。該領域的另一個巨頭賽諾菲，正在與德國公司Evotec合作開發(fā)一款β細胞替代療法。

       雖然潛力巨大，但這些技術距離進入市場仍然還有很遠的一段路。首先，臨床必須證明它們是有效的。此外，價格可能很高，應用于其他領域的細胞療法，如腫瘤學，價格標簽高達6位數(shù)，并且很難從醫(yī)療保險公司得到報銷?？紤]到與癌癥相比，糖尿病在很大程度上不是立即危及生命的疾病，一些國家的健康保險公司可能不愿意承擔治療費用。

       2、用免疫療法攻擊源頭

       在1型糖尿病中，胰島素生成細胞逐漸被免疫系統(tǒng)破壞。盡早停止這一過程可以保護細胞并提供治療。

       這就是法國公司Imcyse的目標，該公司正在進行一項臨床試驗，通過免疫療法專門殺死破壞胰 腺的免疫細胞來阻止1型糖尿病的發(fā)生。在診斷后的早期，在3-6個月之間，據(jù)估計大約10%的胰島素生成細胞仍然存活并產(chǎn)生胰島素。在停止自身免疫過程后，剩余的β細胞將受到保護，并可能繼續(xù)產(chǎn)生胰島素。

       比利時公司Actobio Therapeutics目前正在進行一項I/II臨床試驗，利用生產(chǎn)乳酪的細菌來遞送2種藥物，刺激調節(jié)性T細胞，以指導免疫系統(tǒng)不要攻擊胰島素生成細胞。

       這可能是一種安全的口服療法，在有限的時間內(nèi)給予，并可能使1型糖尿病患者不需要使用胰島素，或在診斷后延遲對胰島素的需求。

       法國公司Neovacs正在開發(fā)一種1型糖尿病**，該**可刺激免疫系統(tǒng)降低炎癥蛋白的水平，炎癥蛋白被認為與多種自身免疫疾病有關。該**可以使狼瘡患者免疫5年，下一步是測試1型糖尿病患者是否也能達到這種效果。如果獲得成功，該**將使胰島素治療不再必要，大大降低治療成本。

       3、采用人工胰 腺自動治療

       對于那些已經(jīng)失去了胰島素生成細胞的患者來說，一個短期的解決方案可能是“人工胰 腺”。這是一個完全自動化的系統(tǒng)，可以測量血糖水平并向血液中注入適量的胰島素，就像健康胰 腺的功能一樣。

       但1型糖尿病對胰島素的需求量每天都有很大的變化，患者無法知道他們需要多少。劍橋大學教授Roman Hovorka領導的一個研究團隊正在開發(fā)一種算法，可以在任何時候準確預測特定患者的胰島素需求。

       用計算機可以幫助患者更好地控制血糖水平，并在長期內(nèi)減少并發(fā)癥。然而，為了使胰島素治療完全自動化，還有幾個挑戰(zhàn)有待解決。首先，需要更快起效的胰島素來對血糖變化做出足夠快的反應。此外，當前的算法需要大幅改進才能做出更準確的預測。

       2型糖尿病

       1、刺激胰島素產(chǎn)生

       過去十年，超過40種新藥和注射劑被批準用于治療糖尿病。然而，大多數(shù)2型糖尿病患者的血糖控制仍然很差。

       2型糖尿病治療中的藥物類別之一是胰高血糖素樣肽（GLP）-1受體激動劑，它在抑制胰高血糖素（一種與胰島素作用相反的激素）分泌的同時，誘導β胰 腺細胞產(chǎn)生胰島素。包括賽諾菲、禮來、羅氏、阿斯利康和勃林格殷格翰等大型制藥公司都有GLP-1藥物上市銷售或在其管線中開發(fā)。諾和諾德正在開發(fā)第一種口服GLP-1藥物，目前已接近市場。

       法國公司Poxel正在采用一種不同的方法，采用一款可同時靶向胰 腺、肝 臟和肌肉的藥物imeglimin來降低血糖。在日本進行的首個關鍵III期臨床中，該藥物已經(jīng)證明了這一效果。

       Imeglimin屬于名為Glimins的新一類口服化學制劑，是該類藥物中進入臨床開發(fā)的首個候選產(chǎn)品，具有獨特的作用機制，以線粒體生物能量學為靶標，是唯一一個可同時針對參與葡萄糖體內(nèi)平衡的3大關鍵器官（肝 臟、肌肉、胰 腺）發(fā)揮作用的口服降糖藥。基于III期研究數(shù)據(jù)，Poxel將率先在日本申請imeglimin上市。

       在瑞典，Betagenon和Baltic Bio正在研究一款代碼為0304的首創(chuàng)藥物，這是一種AMP活化蛋白激酶激動劑，有可能同時控制血糖水平和降低血壓，這是肥胖2型糖尿病患者的一個大風險因素。

       解決2型糖尿病的肥胖問題也是德國MorphoSys公司的目標，該公司正在進行II期臨床，采用一款抗體藥物bimagrumab減少脂肪、防止胰島素抵抗和控制過量飲食，該抗體通過阻斷肌抑素II型受體可促進骨骼肌的生長。

       2、靶向微生物群

       在過去的十年里，科學家們認識到，微生物在健康中扮演著重要的角色。人類的微生物群，尤其是腸道微生物群，與多種慢性疾病有關，包括糖尿病。

       在糖尿病患者中發(fā)現(xiàn)了一種不平衡的微生物群組成，與健康人相比，這些患者的腸道微生物群組成的多樣性較低。阿姆斯特丹大學的研究人員最近發(fā)現(xiàn)，通過糞便移植將健康人的微生物群轉移到糖尿病患者腸道，可以短期改善2型糖尿病肥胖患者的胰島素抵抗。

       一些公司正在開發(fā)針對微生物群的糖尿病治療方法。法國公司Valviotis目前正在進行一種藥物的臨床前試驗，目的是增加微生物群的多樣性，用于2型糖尿病的治療。

       雖然微生物群領域很有前景，但它的復雜性使得在發(fā)現(xiàn)相關性后很難確定因果關系。在更多的微生物群療法進入臨床測試之前，還很難確定該類療法在這一領域的真正潛力。

       3、無針革命

       當前，血糖檢測需要經(jīng)常扎手指。在一個理想的世界里，血糖檢測應該是快速和無痛的。這個世界可能并不遙遠，因為許多公司正在開發(fā)無創(chuàng)糖尿病檢測方法，以代替扎手指。以色列公司Integrity Applications開發(fā)了一款名為GlucoTrack的設備，可以利用電磁波測量血糖，該設備已在歐洲上市。

       類似的技術也已出現(xiàn)，倫敦公司Glucossense使用激光測量血糖水平，而MediWise公司則利用無線電波。這類設備可以大幅降低醫(yī)療成本，僅在歐洲，糖尿病每年的醫(yī)療支出高達900億歐元。

       貼片也正在成為一種測量血糖的流行方式，例如FreeStyle Libre，這是一個一英寸寬的貼片，可以佩戴長達2周。

       英國巴斯大學的研究人員正在開發(fā)一種石墨烯貼片，可以通過單獨測量多個毛囊中的糖分水平來提供更高的準確度。

       荷蘭公司NovioSense正在研制一種置于眼瞼下的微型裝置，這種裝置比目前的連續(xù)血糖監(jiān)測儀更便宜。

       與此同時，美國可植入血糖監(jiān)測設備公司Senseonic正在與羅氏合作，研制一款植入皮膚內(nèi)的血糖監(jiān)測設備。

       然而，測量血糖的非侵入性選擇往往面臨著有關準確性的問題。谷歌在2014年公布的葡萄糖測量隱形眼鏡被認為是“技術上不可行”，需要進一步的發(fā)展來達到手指刺傷方法的準確度。

       糖尿病治療的下一步是什么？

       到2025年，糖尿病市場規(guī)模預計將達860億歐元，期待各種革命性的技術出現(xiàn)并占領市場。研究人員已經(jīng)開始推測，屆時市面上可能會有在癥狀出現(xiàn)之前就能夠診斷1型糖尿病的微芯片產(chǎn)品，或者在血液中游走可監(jiān)測血糖水平及釋放胰島素的納米機器人。

       不管未來會帶來什么，毫無疑問的是，這些新技術都將給數(shù)以億計的糖尿病患者的生活帶來巨大的改變。

       參考來源：The Future of Diabetes Treatment: Is a Cure Possible?