著床是哺乳動物胚胎發(fā)育過程中一個里程碑事件，著床失敗是人類早期妊娠失?。鳟a(chǎn)）的一個重要原因。此前由于無法獲得自然受孕后的早期著床階段的人類胚胎，只用嚙齒類（小鼠）胚胎或非人靈長類（猴子）胚胎替代研究，因此無法確切、直觀反映人類著床時期胚胎發(fā)育的分子機制和形態(tài)學變化特征。長期以來，這一人類關(guān)鍵發(fā)育階段一直是發(fā)育生物學難以破解的“黑匣子”。
但該難題近日傳來被攻破喜訊。北京大學未來基因診斷高精尖創(chuàng)新中心（ICG）、生物醫(yī)學前沿創(chuàng)新中心（BIOPIC）湯富酬課題組攜手北京大學第三醫(yī)院喬杰課題組發(fā)表在《Nature》雜志上的研究首次揭示人類胚胎著床過程，系統(tǒng)解析了這一關(guān)鍵發(fā)育過程中的基因表達調(diào)控網(wǎng)絡(luò)和DNA甲基化動態(tài)變化過程。
最新的這項研究結(jié)合了體外培養(yǎng)的人胚胎著床后發(fā)育系統(tǒng)和高精度單細胞多組學測序技術(shù)，對65例人類圍著床期胚胎的8000多個的細胞進行了系統(tǒng)分析。
轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)顯示了外胚層、原始內(nèi)胚層和滋養(yǎng)外胚層三個主要的細胞譜系的逐步著床路徑，為建立正確的著床過程中的“母-胎連接”提供可靠的準備。
研究人員通過對著床過程中親代X染色體連鎖基因等位基因特異性表達的分析，發(fā)現(xiàn)女性胚胎開始出現(xiàn)X染色體隨機失活。值得注意的是，使用單細胞組學測序分析，著床過程中原始內(nèi)胚層細胞的基因組重甲基化過程遠慢于外胚層和滋養(yǎng)外胚層，這表明即使同樣來源于內(nèi)細胞團，外胚層和原始內(nèi)胚層的DNA甲基化具有不同的重建特征。
總的來說，該項研究提供了對調(diào)控人類胚胎著床的復雜分子機制的深入了解，并有助于推動未來早期胚胎發(fā)育的理解和生殖醫(yī)學的進步。
參考資料：
[1] Reconstituting the transcriptome and DNA methylome landscapes of human implantation
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