近年來，隨著免疫治療的不斷發(fā)展，一部分癌癥已經(jīng)能夠得到比較好的控制，而免疫治療中的明星藥物PD-1抗體也是各大制藥廠商爭(zhēng)相突破的關(guān)鍵。2018年，基于一項(xiàng)Ⅰ期臨床試驗(yàn)（NCT02383212），美國(guó)FDA授予再生元（Regeneron）藥企的PD-1抑制劑Cemiplimab治療轉(zhuǎn)移性皮膚鱗狀細(xì)胞癌（CSCC）突破性療法認(rèn)證，適用于不能實(shí)施治愈性手術(shù)或治愈性放療的患者。這是 FDA 批準(zhǔn)的首個(gè)專門用于晚期CSCC的藥物，使得這種全新的PD-1抑制劑圈粉無數(shù)。近日，再生元藥企再宣布，F(xiàn)DA已受理Cemiplimab的補(bǔ)充生物制品許可申請(qǐng)（sBLA），用于一線治療PD-L1表達(dá)≥50%的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者。成為了繼K藥、T藥后又一款即將獲批單藥用于PD-L1高表達(dá)人群的免疫藥物。
此次sBLA基于一項(xiàng)開放標(biāo)簽、隨機(jī)、多中心III期 EMPOWER-Lung 1研究。研究納入710例不適合手術(shù)切除或現(xiàn)有放化療方案、在接受現(xiàn)有放化療方案后進(jìn)展的局部晚期IIIB/C期NSCLC患者，或既往未經(jīng)治療的轉(zhuǎn)移性IV期NSCLC患者；所有患者均有PD-L1高表達(dá)（≥50%）；控制良好的乙肝/丙肝/HIV、預(yù)治療且穩(wěn)定的腦轉(zhuǎn)移、鱗狀及非鱗狀NSCLC患者均可參與試驗(yàn)。所有患者以1:1的比例被隨機(jī)分為兩組，分別接受Cemiplimab350 mg（靜脈給藥，q3w），持續(xù)108周；或研究者選擇的含鉑雙藥化療方案，持續(xù)4-6個(gè)周期（伴或不伴培美曲塞維持化療）。若任何一組患者病情嚴(yán)重惡化，允許跨組接受治療。
2020年3月進(jìn)行第二次中期分析時(shí)，整體人群中分別有355例和342例患者接受Cemiplimab和化療治療?；熃M出現(xiàn)疾病進(jìn)展的患者中，有73.9%（150/203）接受Cemiplimab交叉治療；Cemiplimab組出現(xiàn)疾病進(jìn)展的患者中，有31.6%（50/158）在Cemiplimab治療基礎(chǔ)上加用化療。
在PD-L1≥50%的意向治療（ITT）人群中，分別有283例和280例患者接受Cemiplimab和化療治療。其中88例在2018年8月前未遵循入組標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行PD-L1檢測(cè)，再次檢測(cè)時(shí)呈PD-L1≥50%；475例在2018年8月后遵循入組標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行PD-L1檢測(cè)呈PD-L1≥50%。
在ITT人群中，Cemiplimab組和化療組的中位隨訪時(shí)間均為13.1個(gè)月，Cemiplimab組的OS顯著增加（22.1 vs 14.3個(gè)月），死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了32%（HR = 0.68；95% CI：0.53-0.87，p = 0.002)。
在PD-L1≥50%的ITT人群中，Cemiplimab組和化療組的中位隨訪時(shí)間分別為10.8和10.2個(gè)月，OS分別為未達(dá)到和14.2個(gè)月，前者死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了43%（HR = 0.57；95% CI：0.42-0.77，p = 0.002)。
次要研究終點(diǎn)方面，在ITT人群中，Cemiplimab組的PFS顯著增加（6.2 vs 5.6個(gè)月），疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低了41%（HR = 0.59；95% CI：0.49-0.72，p＜0.001)。PD-L1≥50%的ITT人群中，中位PFS分別為8.2個(gè)月和5.7個(gè)月，疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低46%（HR = 0.54；95% CI：0.43-0.68，p＜0.001）。
對(duì)于PD-L1表達(dá)≥50%且無靶點(diǎn)突變的晚期非小細(xì)胞肺癌患者，單獨(dú)使用PD-1/PD-L1抑制劑或聯(lián)合化療是首選治療方案。然而，選擇**最小、最有效的治療方法仍然是一項(xiàng)挑戰(zhàn)。PD-L1≥50%的患者需要額外的治療方案來提高生存率和優(yōu)化無化療方案。
Cemiplimab是一種一種高親和力、高效力的人源性PD-1抑制劑，通過靶向細(xì)胞通路 PD-1（在人體免疫細(xì)胞及某些癌細(xì)胞發(fā)現(xiàn)的蛋白質(zhì)）而發(fā)揮作用。該藥物通過阻斷這一通路，可以幫助人體免疫系統(tǒng)抗擊癌細(xì)胞。EMPOWER-Lung 1研究數(shù)據(jù)為Cemiplimab作為PD-L1表達(dá)≥50%的晚期NSCLC患者的一種新的一線單藥治療選擇提供了理論依據(jù)。
目前Cemiplimab正在再生元與賽諾菲的全球合作協(xié)議框架下進(jìn)行聯(lián)合開發(fā)，用于多種類型癌癥的治療。Cemiplimab的廣泛臨床項(xiàng)目集中在難治癌癥上，包括皮膚癌、宮頸癌、實(shí)體瘤和血液癌癥。期待Cemiplimab帶來更多新突破。
參考來源：
1.https://www.onclive.com；
2.Migden, M.R., et al., PD-1 Blockade with Cemiplimab in Advanced Cutaneous Squamous-Cell Carcinoma. N Engl J Med, 2018.
3.Rogers, H.W., et al., Incidence Estimate of Nonmelanoma Skin Cancer (Keratinocyte Carcinomas) in the U.S. Population, 2012. JAMA Dermatol, 2015. 151(10): p. 1081-6.
4.Stratigos, A., et al., Diagnosis and treatment of invasive squamous cell carcinoma of the skin: European consensus-based interdisciplinary guideline. Eur J Cancer, 2015. 51(14): p. 1989-2007.
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