11月16日，BMS宣布，美國(guó)FDA已通知關(guān)于該公司lisocabtagene maraluel（liso cel）用于治療成人復(fù)發(fā)性或難治性（R/R）大B細(xì)胞淋巴瘤的生物制品許可證申請(qǐng)（BLA）審查將不會(huì)在處方藥使用費(fèi)法案（PDUFA）2020年11月16日完成。
本月早些時(shí)候，BMS曾披露，美國(guó)FDA必須對(duì)兩家生產(chǎn)設(shè)施進(jìn)行檢查，然后才能對(duì)liso-cel的申請(qǐng)做出審批決定。當(dāng)時(shí)該公司指出，其中一個(gè)地點(diǎn)已經(jīng)被視察，而另一個(gè)地點(diǎn)尚未安排，但“我們認(rèn)為第二次實(shí)地視察的安排不取決于第一次視察的結(jié)果，因?yàn)樗鼈兪仟?dú)立的設(shè)施。”
但本周一BMS稱(chēng)，由于與COVID-19流感大流行相關(guān)的通行限制，美國(guó)FDA無(wú)法在當(dāng)前的審查周期內(nèi)對(duì)位于美國(guó)德克薩斯州的第三方生產(chǎn)設(shè)施進(jìn)行檢查。因此，該機(jī)構(gòu)決定推遲對(duì)申請(qǐng)的審批決定，直到檢查完成。目前，liso cel的申請(qǐng)仍處于審查中，且美國(guó)FDA沒(méi)有提供新的預(yù)期決定日期。
Liso cel的BLA是基于TRANSCEND NHL 001試驗(yàn)的安全性和有效性，這項(xiàng)1期臨床研究針對(duì)268例R/R大B細(xì)胞淋巴瘤（包括彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤、高級(jí)淋巴瘤、原發(fā)性縱隔B細(xì)胞淋巴瘤和3B級(jí)濾泡性淋巴瘤）患者接受liso cel治療進(jìn)行了評(píng)估。TRANSCEND NHL001是靶向CD19 CAR T細(xì)胞迄今為止最大的一項(xiàng)支持BLA的研究。
然而審批推遲，BMS還面臨另外一個(gè)難題，那就是兌現(xiàn)新基并購(gòu)時(shí)發(fā)行的期待價(jià)值權(quán)（又稱(chēng)或有價(jià)值權(quán)利，CVR），股票代碼BMY-RT。CVR是并購(gòu)案中買(mǎi)方給予賣(mài)方的一種期權(quán)，在某一特定事件發(fā)生時(shí)允許賣(mài)方股東購(gòu)買(mǎi)更多買(mǎi)方公司的股票。其中，CVR可以將整個(gè)交易價(jià)格的一部分取決于目標(biāo)公司管線(xiàn)產(chǎn)品能否順利達(dá)到設(shè)定的里程碑，如獲得批準(zhǔn)、上市或達(dá)到一定銷(xiāo)售指標(biāo)的時(shí)間。
在限定期限內(nèi)美國(guó)FDA批準(zhǔn)新基三種療法的適應(yīng)癥，是BMS兌現(xiàn)2019年第四季度740億美元收購(gòu)新基時(shí)發(fā)行CVR設(shè)定的里程碑。按照協(xié)議，CVR將使新基股東一次性獲得每股9美元的預(yù)定收益，但如果在設(shè)定時(shí)間內(nèi)沒(méi)有達(dá)到里程碑，那么CVR的價(jià)值就會(huì)歸零。其中一種療法S1P受體調(diào)節(jié)劑Zeposia（ozanimod）在今年3月已經(jīng)獲得批準(zhǔn)用于治療復(fù)發(fā)性多發(fā)性硬化癥的成年患者。
靶向CD19的CAR T細(xì)胞療liso cel在2020年12月31日前批準(zhǔn)則是CVR的剩余里程碑事件之一，而距離這一日期只有不到45天了。liso cel曾經(jīng)是細(xì)胞療法研發(fā)領(lǐng)域的領(lǐng)頭羊之一，與競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手諾華和Kite Pharma（現(xiàn)屬于吉利德旗下）的CAR T療法產(chǎn)品并駕齊驅(qū)，諾華Kymriah（tisagenlecleucel）于2017年首個(gè)上市，同一年Kite的Yescarta（axicabtagene ciloleucel）也獲批，而liso cel的審批卻幾經(jīng)周折。雖然目前審批決定時(shí)間未知，但日本瑞穗金融集團(tuán)（Mizuho）分析師Salim Syed認(rèn)為：“如果美國(guó)FDA能夠迅速訪(fǎng)問(wèn)德州工廠，BMS仍能在年底前完成liso-cel的審批，一般只需要三個(gè)星期就可以辦完所有的藥檢。”
而另一項(xiàng)里程碑事件則是美國(guó)FDA在2021年3月31日之前批準(zhǔn)靶向BCMA的CAR T細(xì)胞療法Idecabtagene Vicleucel（ide-cel）。這種療法也被稱(chēng)為bb2121，目前已獲得美國(guó)FDA授予優(yōu)先審查，用于以前至少接受三種療法（包括免疫調(diào)節(jié)劑、蛋白酶體抑制劑、抗CD38抗體）的成人多發(fā)性骨髓瘤（MM）患者，預(yù)計(jì)將在明年3月27日作出審批決定。然而這款細(xì)胞療法能否如期上市也還是個(gè)未知數(shù)，今年5月，美國(guó)FDA針對(duì)ide-cel的BLA給出了一份拒絕受理通知書(shū)，并指出：“經(jīng)過(guò)初步審查后，該機(jī)構(gòu)認(rèn)為BLA中的化學(xué)、制造和控制（CMC）模塊需要提供進(jìn)一步的細(xì)節(jié)以幫助完成審查。”ide-cel是第一個(gè)提交監(jiān)管審批針對(duì)BCMA靶點(diǎn)以及用于治療MM的CAR-T細(xì)胞療法，因此BMS也希望盡快搶占市場(chǎng)先機(jī)。
參考來(lái)源：
1.維基百科
2.Bris-tol My-er-s' $9 Cel-gene CVR is tee-ter-ing on the brink of dis-as-ter as the FDA de-lays the liso-cel ap-pli-ca-tion yet again
3..Bristol Myers Squibb Provides Regulatory Update on Lisocabtagene Maraleucel (liso-cel)
4.CVR tied to BMS's Celgene takeover dealt blow as FDA again delays liso-cel review
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