近日，據(jù)媒體報道，因存在知產糾紛，金斯瑞生物起訴其子公司前高管、傳奇生物前創(chuàng)始人范曉虎。
值得玩味的是，今年2月，傳奇生物重磅CAR-T細胞療法產品CARVYKTI®(西達基奧侖賽)獲FDA批準上市，這是中國首 個獲FDA批準的細胞療法產品，也是全球第二款獲批靶向BCMA的CAR-T產品。
如此里程碑式的行業(yè)突破，范曉虎正是其發(fā)明人之一。
范曉虎可能沒想到，為傳奇生物立下汗馬功勞后的第5個月，自己面臨與老東家對簿公堂的困境。
繼金斯瑞董事長章方良被捕（目前已重獲自由）、子公司傳奇生物前創(chuàng)始人范曉虎被告，一場圍繞金斯瑞與傳奇生物的“大戲”連番上演。
2022年上半年，在傳奇生物血虧2.29億美元（約人民幣16億元）之后，還能續(xù)寫“傳奇”嗎？
CAR-T資深玩家，啟航商業(yè)化元年
傳奇生物能否再續(xù)“傳奇”，可從藥企的“兵家必爭之地”——產品研發(fā)管線一探究竟。
傳奇生物自成立之初，就專注于CAR-T細胞免疫治療技術，可謂“CAR-T資深玩家”。
CAR-T療法主要是通過基因工程技術，人工改造腫瘤患者的T淋巴細胞，在體外大量培養(yǎng)后生成腫瘤特異性CAR-T細胞，再將其回輸入患者體內用以攻擊癌細胞，進而達到治療疾病的目標。
近兩年，傳奇生物在CAR-T療法方面的表現(xiàn)，切實向外界展示了其研發(fā)實力的“傳奇速度”。
傳奇生物目前擁有9個臨床階段的管線，全部為生物制品，適應癥領域主攻血液腫瘤和實體瘤、自身免疫性疾病。
傳奇生物研發(fā)管線
圖片來源：傳奇生物官網
進度最快的CARVYKTI®(西達基奧侖賽)已獲批上市，定價或為46.5萬美元/針（約合人民幣293萬元），該款產品的商業(yè)化，將有望為傳奇生物帶來可觀的現(xiàn)金流。
據(jù)傳奇生物舉辦的2021年首屆研發(fā)日活動，將打造3款實體瘤CAR-T重點管線產品研發(fā)：
LB1908
一款靶向Claudin18.2（CLDN18.2）的CAR-T療法。LB1908使用了傳奇生物開發(fā)的VHH抗體設計確保了它對CLDN18.2具有高度的特異性。
無論在胃癌CDX模型，還是在胰 腺癌CDX模型，臨床前動物藥效較為優(yōu)異。
胃癌CDX模型
圖片來源：傳奇生物研發(fā)日公開數(shù)據(jù)
胰 腺癌CDX模型
圖片來源：傳奇生物研發(fā)日公開數(shù)據(jù)
范曉虎曾在研發(fā)日中介紹，該款CAR-T療法表現(xiàn)出良好的安全性和初步抗癌活性。
LB2101
一款靶向GPC-3的“武裝”（armored）CAR-T療法。它不僅表達靶向GPC-3的嵌合抗原受體（CAR），還同時表達著一個被腫瘤微環(huán)境中的信號激活的跨膜蛋白。
圖片來源：傳奇生物研發(fā)日公開數(shù)據(jù)
只有在CAR信號通路被激活的同時才能被腫瘤微環(huán)境中的信號激活，因此不會影響CAR-T細胞的特異性，它可以改善CAR-T細胞的浸潤、增殖和持久性。
LB2102
一款靶向DLL3的CAR-T療法。DLL3是一種在小細胞肺癌（SCLC）和某些神經內分泌腫瘤中廣泛表達的潛在靶點。
LB2102使用了VHH抗體技術和克服腫瘤微環(huán)境抑制因素的“武裝”CAR-T技術，攜帶著兩個識別DLL3的VHH抗體片段，和一個能被腫瘤微環(huán)境中信號激活的跨膜蛋白。
圖片來源：傳奇生物研發(fā)日公開數(shù)據(jù)
除以上3款CAR-T產品外，傳奇生物的研發(fā)管線還瞄準同種異體細胞療法（又稱通用型細胞療法），不僅靶向癌細胞的CAR，還具備降低移植物抗宿主病和宿主抗移植物的風險。
還未崛起就已衰落的CAR-T？
中國是癌癥大國，癌癥人數(shù)與死亡率居高不下，很長一段時間內，癌癥是令人“聞風喪膽”的存在。
但時至今日，癌癥治療有了新的選擇，CAR-T細胞療法橫空出世，特別是在2021年，國內CAR-T細胞療法收獲頗豐：
2021年6月，中國首 款CAR-T細胞療法、復星凱特CD19靶點自體CAR-T細胞治療產品阿基侖賽注射液（商品名奕凱達）在中國獲批；9月，藥明巨諾的瑞基奧侖賽注射液（Relma-cel）在中國獲批。
接連兩款產品密集上市，2021年可謂細胞療法元年。
但接踵而至的，是所有創(chuàng)新藥都將面臨的難題：商業(yè)化。
從化合物發(fā)現(xiàn)到產品研發(fā)、申報、上市、銷售，創(chuàng)新藥的漫長產業(yè)鏈，決定了一個新藥的生死。
而商業(yè)化推廣作為創(chuàng)新藥至關重要的一環(huán)，與眾多因素有關。
適應癥狹小
除了PD-1外，CAR-T成為了腫瘤治療領域最熱門的賽道，其中以血液瘤領域的CD19靶點的競爭最為白熱化。
據(jù)藥智數(shù)據(jù)統(tǒng)計，全球靶向CD19的CAR-T治療臨床試驗登記項目數(shù)量超400項，中國以總數(shù)125項臨床試驗位居全球第二位。
CD19靶向的疾病領域
圖片來源：藥智數(shù)據(jù)
如此眾多的研發(fā)企業(yè)，體現(xiàn)了對CD19靶點的市場熱情，但該CAR-T的適應癥卻只停留在血液瘤，且用于末線治療。
相對于大癌種的患者人數(shù)，中國每年血液瘤新增病例較少，最終使用CAR-T作為末線治療的患者，未免少得“可憐”，適應癥狹小帶來的是商業(yè)化推廣相對較窄。
價格高昂
由于CAR-T細胞療法的研發(fā)成本較為高昂、制備工藝要求極高及個性化定制生產，這些因素直接導致了CAR-T價格沖高。
據(jù)不完全統(tǒng)計，諾華Kymriah治療白血病費用為47.5萬美元；復星凱特的阿基侖賽注射液預計在百萬級別；西達基奧侖賽定價或為46.5萬美元/針（約合人民幣293萬元）。
百萬的治療費用意味著，CAR-T要在符合適應癥的極少數(shù)患者中，找到具有百萬支付能力的人，商業(yè)化越來越窄。
就目前來看，針對CAR-T療法的“后來者”依舊絡繹不絕，但內卷式的賽道并沒有增加產品的可及性，甚至會被扼殺在搖籃之中。
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