圖源：中國醫(yī)藥生物技術協(xié)會官網(wǎng)
2023年06月30日，中國醫(yī)藥生物技術協(xié)會官宣發(fā)布了由中國醫(yī)藥生物技術協(xié)會組織起草的《細胞治療產品生產用原材料的質量管理規(guī)范》的公示稿，該標準給出了細胞治療產品生產用原材料的質量要求，以及某些特定組分或類型的生產用原材料，如血清和血清替代類、重組蛋白類、組織提取蛋白類等的專屬特點和質量要求。生產企業(yè)可按照本指南的要求，規(guī)范細胞治療產品生產用原材料質量管理，進一步確保產品質量。本文梳理了細胞治療產品生產用原材料GMP管理的主要關注點。
一、細胞治療產品的生產用物料管理為什么需要重點關注？
當前，我國細胞治療行業(yè)快速發(fā)展，細胞治療產品生產用原材料的需求不斷增長，細胞治療產品的制備的全過程中使用物料的質量直接關系到細胞制劑的安全性和有效性，目前，國內缺少針對性標準，國際上也正在制定相關標準，為了確保臨床用細胞治療產品的安全性、質量穩(wěn)定性和可追溯性，需要治療產品對其生產過程中使用的生產用原材料的質量要求作出規(guī)定，以進一步控制細胞治療產品的質量。當前細胞治療行業(yè)急需針對細胞制劑生產用輔助材料的質量管理建立一個能規(guī)范其制備、供應、使用全過程的質量管理的標準。
二、《細胞治療產品生產用原材料的質量管理規(guī)范》
三、如何評估生產用原材料是否適用于細胞治療產品生產？
每種細胞治療產品的生產用原材料由細胞治療產品的制造工藝和最終形式確定。在細胞治療產品生產工藝中，生產用原材料使用者應建立和實施能保證生產用原材料合格狀態(tài)的措施，其檢驗和放行管理應參考2010年版《藥品生產質量管理規(guī)范》及其相關附錄的要求，應根據(jù)其適用于不同的研發(fā)階段及免疫細胞治療產品及其不同的生產工藝需求，企業(yè)可以根據(jù)風險評估的結果確定生產過程中適用GMP要求的符合程度。生產用原材料使用者宜從多個方面評估生產用原材料是否適用于細胞治療產品的生產，其評估不應受到生產用原材料供應者聲稱的等級或質量標準的影響。細胞治療產品生產企業(yè)如何評估生產用原材料是否適用于細胞治療產品生產？關鍵問題和關鍵考量要求和指導包括但不限于以下幾個方面：
1、細胞治療產品生產用原材料檢測
【關鍵問題】
1) 生產用原材料生產記錄中是否有病毒安全性檔案？如適用，生產用原材料供應者在生產用原材料放行前是否采取了充分的病毒滅活措施/安全性檢測？
2) 對生產用原材料中生物材料采用哪些表征以顯示特性、純度和性能水平？
【關鍵考量、要求和指導】
1) 對生產用原材料中病毒的檢測、對生產工藝中病毒去除能力的檢測以及對細胞治療產品中病毒污染的檢測。
2) 對生產用原材料如細胞培養(yǎng)基或血清的輻照或熱失活是常用措施，但可能會受到批次差異的影響。
3) 通?？赏ㄟ^檢測來獲得生產用原材料各項表征的進一步信息，這些檢測的程度取決于供應者開展檢測的水平及其所提供數(shù)據(jù)的可靠性。生產用原材料的相關各項表征概括如下：
2、細胞治療產品生產用原材料可追溯性
【關鍵問題】
1) 生產用原材料供應者是否對生產用原材料及其所有成份進行記錄，以確保對生產用原材料的風險控制？
2) 特別是這些生產用原材料、組分及亞組分是否可以追溯到其來源？
3) 生產用原材料是否在質量管理體系下生產？
4) 如果是，質量管理體系是否適合確保生產用原材料的安全性和性能？
【關鍵考量、要求和指導】
1) 生產用原材料的可追溯性信息（從來源到供應者）宜盡可能完整，以確保供應鏈的所有后續(xù)步驟不會對生產用原材料的安全性或質量帶來進一步的風險，例如污染。
2) 有關生產用原材料組分的可追溯性信息應記錄并經過審核，以確保生產用原材料在病毒方面的安全性。
3、細胞治療產品生產用原材料供應連續(xù)性
【關鍵問題】
1) 如果一種生產用原材料斷供了，有哪些替代方案可用？
2) 為了確保替代生產用原材料可以被認可為等效生產用原材料，哪些表征是必須的？
3) 如果沒有合適的替代品，該生產用原材料是否可以在內部生產？
4) 供應者是否愿意簽署供貨合同？供應者是否受到采購的約束？是否規(guī)定了交付周期？
5) 所提供生產用原材料的質量等級是什么？
6) 生產用原材料是否經過特殊處理以確保其功能？
7) 是否為確保無菌工藝設置控制要求？
8) 工藝中添加生產用原材料時是否存在上游或下游的風險，例如容器、工藝的無菌性、生產用原材料的穩(wěn)定性？
【關鍵考量、要求和指導】
當一種生產用原材料被認可后，應評估生產用原材料供應者能持續(xù)可靠地供應。如果供應者方面未能按要求的質量水平提供所需的生產用原材料，可能會對細胞治療產品的生產產生負面影響。生產用原材料使用者應評估生產用原材料的替代供應者成為等效供應者所需達到的程度。對此，生產用原材料的生物功能性鑒定和質量鑒定都是必不可少的。當質量合適的生產用原材料無法在市場上買到或者無法有效評價時，可在具有同等可追溯性的相關控制條件下，開展內部生產或通過合同訂貨。然而，生產用原材料使用者應在成本和時間方面進行權衡，是選擇能保證供應一致性的內部生產或根據(jù)合同定制，還是選擇向有能力提供完整質量控制的供應者采購。
四、細胞治療產品生產用原材料合格評定的考慮因素
生產用原材料使用者負責生產用原材料適用于其細胞治療產品生產的合格評定，生產用原生產用原材料合格評定的考慮因素材料的合格評定包括以下方面：
參考文獻
[1] 中國醫(yī)藥生物技術協(xié)會、www.ttbz.org.cn等
作者簡介
滴水司南，男，生物醫(yī)藥高級工程師，立足于生物醫(yī)藥行業(yè)質量管理工作，專注于生物醫(yī)藥產業(yè)。
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
