必須承認的是，目前還未有AI開發(fā)的藥物能夠成功穿越臨床Ⅱ期試驗的“死亡之谷”，仍需在人體內(nèi)面對來自監(jiān)管層面的最后考驗，證明其先進性。

       據(jù)智藥局不完全統(tǒng)計，2023年全球至少有6條已進入臨床階段的AI藥物管線停止研發(fā)，且都倒在了關鍵性臨床Ⅱ期。

       這些管線消失在了公司官網(wǎng)，同時并未出現(xiàn)公開轉(zhuǎn)讓或合作等信息。

       AI制藥是否能夠?qū)崿F(xiàn)從靶點發(fā)現(xiàn)到臨床試驗的閉環(huán)，還在檢驗中。

       Healx：AI+罕見病

       Healx在AI制藥領域?qū)儆谛∮忻麣?，但又非常低調(diào)的一類。

       Healx成立于2014年，是一家將人工智能與專業(yè)藥理學相結(jié)合，以發(fā)現(xiàn)罕見疾病新療法的初創(chuàng)公司。

       公司兩位聯(lián)合創(chuàng)始人TimGuilliams與DavidBrown，前者是劍橋罕見病網(wǎng)絡的創(chuàng)始人，后者曾是羅氏全球藥物研發(fā)總管，偉哥的聯(lián)合研發(fā)人之一。

       Healx公司的HealnetAI平臺將一系列機器學習技術應用于分析公開和專有數(shù)據(jù)源，因此Healx并不急于開發(fā)全新的藥物，而是通過巧妙的方式從已獲批的藥物中開發(fā)新的用途。

       公司的第一個藥物HLX-0201，用于幫助控制遺傳性疾病脆性X綜合征的癥狀，已進入臨床Ⅱ期。

       脆性X綜合征是一種影響x染色體，并導致各種發(fā)育問題如智力障礙和認知障礙的遺傳性癥狀。

       Healx對HLX-0201寄予厚望，并指出“這是一種經(jīng)過驗證的藥物，具有長期的有效性記錄...臨床前研究已經(jīng)顯示出顯著的有效性。我們還相信，現(xiàn)有藥物的組合可以治療許多罕見疾病。”

圖片來源：智藥局官微

       事與愿違。

       2023年官網(wǎng)產(chǎn)品線中早已沒有HLX-0201的身影，公司也并未對此公開說明，仿佛一夜消失一般。

       LanternPharma：變廢為寶？

       LanternPharma成立于2013年，2020年在納斯達克上市，是一家以腫瘤學為重點的，新興的臨床階段制藥公司，利用人工智能、基因組學和機器學習來改變藥物發(fā)現(xiàn)和開發(fā)的成本、速度和時間。

       員工僅20余人，市值僅4600多萬美元，是業(yè)界對Lantern的初步印象。

       但其商業(yè)模式更別具一格：接盤大公司放棄的藥物繼續(xù)研發(fā)，即通過其AI平臺找到被棄藥物的臨床人群藥效，縮小目標人群進行研發(fā)，從而縮減新藥研發(fā)在臨床實驗的周期與成本。

       2000年左右，衛(wèi)材開發(fā)了LP-100的單藥/聯(lián)用等一系列適應癥臨床研究，但由于患者分層不足而停止開發(fā)。

       后來，Lantern支付100萬美元的首付款，最高1600萬美元的里程碑付款，就從Allarity（前身為OncologyVenture）拿到了LP-100的全球權(quán)益。

       Lantern利用RADR平臺技術對其重新開發(fā)，管線已推進II期臨床試驗，用于潛在治療激素難治性前列腺癌。

       衛(wèi)材都放棄了，AI能力挽狂瀾嗎？

上圖：2022年管線分布；下圖：2023年管線分布

圖片來源：智藥局官微

       從公司2022年和2023年管線對比圖看，LP-100已經(jīng)沒有在列了，Lantern并沒有通過AI技術讓其“變廢為寶“。

       BenevolentAI：壞事連連

       BenevolentAI今年的日子不好過，砍管線、裁員、股價暴跌，目前市值為1.66億美元，相比上市時已下跌90%。

       2023年4月，公司宣布其用于治療特應性皮炎的局部泛Trk抑制劑BEN-2293的IIa期臨床試驗，沒有達到次要療效終點，即無法減少患者的瘙癢和炎癥。

       BEN-2293是公司目前推進得最快的管線，也是唯一一條臨床管線，此前BenevolentAI也憑借該藥物上市。

       次月，BenevolentAI宣布公司的戰(zhàn)略調(diào)整，裁員近180人，比例接近50%。

       臨床試驗受挫，該藥物的有效性并未被證實。

       但其首席科學官AnnePhelan博士表示，公司正在對完整的數(shù)據(jù)集進行審查，以幫助指導BEN-2293的進一步開發(fā)，并將選擇后面公布完整的結(jié)果。

       可惜，終究是現(xiàn)實打敗了理想，BenevolentAI還是悄悄擱置了BEN-2293，目前官網(wǎng)已看不到該管線的進展。

       據(jù)悉，BenevolentAI的現(xiàn)金、現(xiàn)金等價物和短期存款從1.302億英鎊（2022年底）減少35%至8430萬英鎊。

圖片來源：智藥局官微

       此前憑借BEN-2293，BenevolentAI一炮而紅，順勢上市；如今也因為BEN-2293元氣大傷，可謂是命運弄人。

       受此影響，BenevolentAI的業(yè)務戰(zhàn)略被迫從自研管線擴展到銷售SaaS軟件。

       Exscientia：喜憂參半

       Exscientia成立于2012年，是世界上最早的AI制藥公司之一，也是第一個將人工智能設計的藥物帶入臨床試驗。

       10月初，Exscientia更新了一版管線，其癌癥候選藥物EXS-21546的I/II期研究停止研發(fā)。

       關于這款A2A拮抗劑，官方的說法是，“根據(jù)臨床和臨床前數(shù)據(jù)的建模，該藥物達到合適的治療效果將具有挑戰(zhàn)性。”

       “我們現(xiàn)在也意識到，如果我們想改變臨床成功的可能性，不僅僅是更好的分子，”Exscientia創(chuàng)始人霍普金斯說，“我們還需要更好的轉(zhuǎn)化模型。”

圖片來源：智藥局官微

       不過，今年Exscientia也傳出了不少好消息。

       5月，Exscientia旗下第六款由AI平臺設計的藥物分子DSP-2342進入臨床Ⅰ期。這也是繼DSP-1181和DSP-0038后，Exscientia和日本住友制藥合作進入Ⅰ期試驗的第三款臨床分子。

       2月，Exscientia宣布，其與百時美施貴寶（BMS）合作設計的ESX4318已經(jīng)進入I期臨床試驗。

       Lcosavax：有跡可循

       Lcosavax于2017年成立，是一家生物制藥公司，利用其核心技術：類病毒粒子（virus-likeparticle,VLP）技術，以及其計算設計平臺，來開發(fā)針對傳染病的疫苗。

       Lcosavax公司的技術核心源于華盛頓大學蛋白質(zhì)設計研究所（IPD），這一技術很好地解決了VLPs的構(gòu)建和制造問題。

       VLPs是含有某種病毒一個或多個結(jié)構(gòu)蛋白的空心顆粒。它沒有病毒核酸，也不能自主復制，但在形態(tài)上與真正的病毒粒子相似，所以VLPs又被稱為“偽病毒”。

       IVX-411是Lcosavax正在開發(fā)的一種COVID-19候選納米顆粒疫苗，已進入臨床II期，最初是由華盛頓大學蛋白質(zhì)設計研究所(IPD)和華盛頓大學醫(yī)學院開發(fā)的。

       目前該管線已消失在官網(wǎng)中，但也有跡可循。

圖片來源：智藥局官微

       2022年7月，Lcosavax公布了IVX-411一項藥品調(diào)查結(jié)果，發(fā)現(xiàn)VX-411的抗原成分不穩(wěn)定。

       這項調(diào)查是在該公司1/2期主要中期數(shù)據(jù)結(jié)果之后啟動的，其中觀察到的IVX-411免疫反應與基于該公司平臺和VLP技術已知數(shù)據(jù)的預期不一致。

       Lcosavax的首條管線為RSV/hMPV二價聯(lián)合疫苗，目前處于Ⅱ期臨床階段，后續(xù)管線還有RSV疫苗、四價流感疫苗、二價新冠疫苗等。

       全球范圍內(nèi)，葛蘭素史克、輝瑞的RSV疫苗已經(jīng)獲批上市，首季度銷售額分別為8.5億美元、3.75億美元，Moderna的RSVmRNA疫苗已經(jīng)遞交上市申請。IVX-A12有望成為收款RSV/MPV聯(lián)合疫苗。

       去年12月，Lcosavax被阿斯利康以總金額11億美元收購，也正是因為手持明星藥物IVX-A12。

       BioAge：一年砍一條

       BioAge成立于2015年，是一家臨床階段的生物技術公司，通過開發(fā)一系列治療方法針對衰老的分子機制來延長健康壽命。

       該公司利用其發(fā)現(xiàn)平臺，將專有的縱向人體樣本的定量分析與詳細的健康記錄結(jié)合起來，以繪制出影響人類健康衰老的關鍵分子途徑。

       BGE-117是一種缺氧誘導因子-脯氨酰羥化酶（HIF-PH）抑制劑，可通過激活HIF-1基因治療多種衰老疾病。

       HIF-1基因參與包括組織再生、紅細胞生成、糖酵解、葡萄糖攝取、血管重塑和血管生成等多個生理過程。

       如今，BioAge的官網(wǎng)上這條管線消失了，剩下的為針對代謝肌肉老化（BGE-105）、免疫老化（BGE-100）、大腦老化的臨床后及臨床前藥物。

       其中，BioAge就其口服apelin受體激動劑BGE-105(azelaprag)與禮來達成一項II期試驗合作，將提供減肥藥物tirzepatide與肌肉再生療法相結(jié)合，以實現(xiàn)更健康的減肥效果。

圖片來源：智藥局官微

       而在去年，BioAge也悄悄砍掉了一款PGD2-DP1抑制劑BGE-175。

       BGE-175最初作為治療過敏性鼻炎而開發(fā)的，但后來BioAge認為它可以通過藥物再利用來增強COVID-19患者，同時降低COVID-19等傳染病的嚴重程度。