聽過因?yàn)橹薪椴唤o力，房東自己上小紅書賣房的，萬萬沒想到，還有biotech下場(chǎng)來小紅書找投資人融資的。

       1.1類創(chuàng)新藥，first in class，合成致死賽道

       一期臨床結(jié)束，安全性沒問題，無三級(jí)以上不良反應(yīng)

       合成致死，幾乎是當(dāng)前最火熱的腫瘤賽道之一。但是這個(gè)號(hào)稱FIC的管線，現(xiàn)在卻在等米下鍋——融資推進(jìn)1b臨床。

       有人說，融資難是因?yàn)槟銢]找對(duì)人。

       但發(fā)帖人并不認(rèn)可，也不認(rèn)為自己管線質(zhì)量不行，說法是：已經(jīng)找遍了國內(nèi)大小藥企和基金，就差跨國大藥企了，而這是因?yàn)闆]路子。

       雖然結(jié)論是否正確有待商榷，但確實(shí)反應(yīng)了一個(gè)客觀事實(shí)：當(dāng)海外生物科技融資回暖，三季度biotech的融資規(guī)模甚至重回加息前水平；當(dāng)海外機(jī)構(gòu)募資火熱，更多的醫(yī)藥基金“子彈正在上膛”，多家生物醫(yī)藥風(fēng)險(xiǎn)投資基金宣布了有史以來最大的募資之際，國內(nèi)卻仍身處寒冬，企業(yè)融資難，投資人退出難、募資難。

       不僅企業(yè)不好過，投資人的日子也難捱，這在過去兩年，已經(jīng)算不上什么新鮮事了。問題的關(guān)鍵，眼下，行業(yè)究竟有多難？這個(gè)帖子，無疑讓這種困難，更加具像化了。

       因?yàn)槿诓坏藉X，只能來小紅書碰碰運(yùn)氣。

       畢竟，三分天注定，七分靠打拼。萬一呢？

另類嘗試

       被拿到小紅書融資的是，一個(gè)合成致死項(xiàng)目。

       據(jù)說一期安全性沒問題，無3級(jí)以上不良反應(yīng)，還有PR。

       所謂合成致死，是指對(duì)于細(xì)胞中的兩個(gè)基因，其中任何一個(gè)單獨(dú)突變或者不發(fā)揮作用時(shí)，都不會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞死亡，而兩者同時(shí)突變或者不能表達(dá)時(shí)，就會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞死亡。

       由于正常細(xì)胞不存在關(guān)鍵基因的突變，即使藥物作用于靶點(diǎn)，細(xì)胞也會(huì)通過關(guān)鍵基因發(fā)揮功能而存活下來。所以，合成致死療法優(yōu)勢(shì)之一，就是基于該靶點(diǎn)開發(fā)的藥物可以特異性殺傷腫瘤細(xì)胞。這也被視為腫瘤治療領(lǐng)域最 具潛力的治療策略之一。

       這個(gè)賽道有多火？

       從2014年全球首 款合成致死藥物PARP抑制劑Olaparib獲批上市，改變卵巢癌的治療格局，至今合成致死賽道已走過了第一個(gè)十年。隨著PARP抑制劑在不同癌種的拓展，以及生物技術(shù)的不斷突破，比如基因測(cè)序技術(shù)的發(fā)展，更多合成致死靶點(diǎn)在不斷被發(fā)現(xiàn)，ATR、WEE1、PRMT5是繼PARP后較為熱門的合成致死靶點(diǎn)。

       加上多款基于合成致死靶點(diǎn)開發(fā)的抗腫瘤藥物上市，引發(fā)了合成致死藥物的研發(fā)“熱潮”。過去幾年，包括羅氏、吉利德在內(nèi)的MNC紛紛下注，在今年的AACR上，有超百篇報(bào)道均涉及到合成致死靶點(diǎn)。

       這一邏輯下，已經(jīng)拿到一期安全性數(shù)據(jù)，且無毒性的合成致死項(xiàng)目，卻“淪落”到來小紅書找融資，顯得有點(diǎn)不科學(xué)。

       不過，創(chuàng)始人并沒有認(rèn)為是分子出現(xiàn)了問題。這家創(chuàng)新藥企將原因其歸結(jié)為兩點(diǎn)，一是大環(huán)境艱難，投資機(jī)構(gòu)的日子也不好過；

       二是因?yàn)樽约夜芫€過于創(chuàng)新。投資人上來都問國內(nèi)外有沒有同靶點(diǎn)的，而他們的FIC管線風(fēng)險(xiǎn)太高，所以不好融資。

       這兩點(diǎn)原因，也獲得了不少人的認(rèn)同。

       資本寒冬里，投資人的態(tài)度趨于保守，出手愈發(fā)謹(jǐn)慎。當(dāng)然，這并不絕 對(duì)，即使如此，也有人能夠融到錢，即使是在自家研發(fā)員工都不看好的情況下。

       世界就是這么魔幻。

冰火兩重天

       當(dāng)然，國內(nèi)生物科技產(chǎn)業(yè)一級(jí)市場(chǎng)還是寒冬，是不爭的事實(shí)。

       無論是前段時(shí)間行業(yè)對(duì)“一級(jí)市場(chǎng)是否已死”的巨大爭論，還是投資機(jī)構(gòu)募資難、創(chuàng)新藥企融資難的切身體感，都指向一個(gè)事實(shí)，那就是，悲觀情緒依舊在一級(jí)市場(chǎng)蔓延。

       2023年國內(nèi)健康醫(yī)療行業(yè)一級(jí)市場(chǎng)的投融資事件共1647起，累計(jì)融資總額達(dá)到829.3億元，相較于2022年分別同比下降16.82%、34.41%。

       創(chuàng)新藥更是上演“融資懸崖”。根據(jù)醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)，中國創(chuàng)新藥一級(jí)市場(chǎng)融資金額2020年為869億元、2021年為877億元，2022年下降到433億元，2023年進(jìn)一步降為309億元，兩年累計(jì)下降65%。

       進(jìn)入2024年，情況也未好轉(zhuǎn)。

       上半年，中國醫(yī)療健康領(lǐng)域一級(jí)市場(chǎng)共發(fā)生630起投融資事件，同比下降27.8%；融資總額為421.6億元，同比下降1.1%。若剔除華潤醫(yī)藥在今年1月份完成的62.6億元戰(zhàn)略融資事項(xiàng)，行業(yè)融資總額同比下降約15.8%。

       然而，當(dāng)我們將目光放大至全球市場(chǎng)，會(huì)發(fā)現(xiàn)，國內(nèi)依舊在寒冬中掙扎之際，海外已經(jīng)率先回暖。

       上半年，全球創(chuàng)新藥領(lǐng)域一級(jí)市場(chǎng)共發(fā)生412起融資事件，同比下降12.5%，其中海外下降9.3%，國內(nèi)下降17.3%；全球融資總額達(dá)151.61億美元，同比上漲15.3%，其中海外上漲23.2%，而國內(nèi)同比下降17.6%。

       剛剛結(jié)束的三季度，海外biotech的融資規(guī)模甚至重回加息前水平。根據(jù)投資銀行William Blair的最新季度分析，今年前三季度，美國biotech一級(jí)市場(chǎng)融資已經(jīng)超過2023年同期水平。連續(xù)三個(gè)季度，biotech每個(gè)季度至少有10輪交叉融資，這是自2021年“黃金時(shí)期”以來的首 次。

       再融資方面也明顯增長。前三季度，美股biotech共進(jìn)行了189次再融資，募資339億美元；而去年同期，這些公司共進(jìn)行了186次再融資，募資253億美元。

       如果從基金募資的角度看，這樣的融資回暖趨勢(shì)，碰上當(dāng)前的降息，還將進(jìn)一步加強(qiáng)。因?yàn)?，還有更多的醫(yī)藥基金“子彈正在上膛”。

       今年以來，多家生物醫(yī)藥風(fēng)險(xiǎn)投資基金宣布了有史以來最大的募資。比如Bain Capital Life Sciences籌集了30億美元，ARCH Venture Partners也是如此；Flagship Pioneering在第三季度開始時(shí)就擁有36億美元的資本池。

       當(dāng)前，國內(nèi)外的投融資情況，可謂冰火兩重天。而之所以出現(xiàn)這種情況，無外乎一二級(jí)市場(chǎng)倒掛、IPO退出通道遇阻，以及此前大批To VC/PE項(xiàng)目不及預(yù)期，影響著一級(jí)市場(chǎng)的熱情。

情況也沒那么糟

       融資對(duì)于生物醫(yī)藥行業(yè)的重要性，不言而喻。比如各處融資碰壁、無奈跑到小紅書找投資人的那家創(chuàng)新藥企，正在等錢推進(jìn)一期臨床。

       當(dāng)然，這也不是其一家的現(xiàn)狀，也是大部分創(chuàng)新藥企的困境。因?yàn)?，生物醫(yī)藥研發(fā)、創(chuàng)新是一個(gè)一個(gè)高風(fēng)險(xiǎn)、高投入、長周期的漫長過程，如果不能持續(xù)融資支撐實(shí)驗(yàn)室研究、動(dòng)物試驗(yàn)、人體一二三期臨床試驗(yàn)，創(chuàng)新可能戛然而止。

       寒冬里，不少人都在為當(dāng)初的瘋狂、泡沫，而懊悔。泡沫肯定有人套利有人瘋，但也養(yǎng)活了真正的造夢(mèng)人。

       在熱錢、人才和政策的支持下，一批又一批醫(yī)藥創(chuàng)新企業(yè)誕生、成長。這也帶來了創(chuàng)新產(chǎn)品的大爆發(fā)。2015年-2023年間，國內(nèi)批準(zhǔn)上市的1類創(chuàng)新藥超250個(gè)。

       眼下，融資困難是現(xiàn)實(shí)，與海外呈現(xiàn)冰火兩重天也是事實(shí)，不過，情況也沒有那么糟糕。

       一方面，資本市場(chǎng)融資不暢，并不意味著創(chuàng)新藥企沒有了融資渠道，BD也是補(bǔ)充現(xiàn)金流的另一種方式。

       去年底以來，國內(nèi)藥企出現(xiàn)BD浪潮，一方面是因?yàn)楹Ｍ馑幤蟮难a(bǔ)充管線布局的需求，另一方面也是因?yàn)閲鴥?nèi)藥企的資金需求。

       甚至，對(duì)于資金的渴求也讓國內(nèi)企業(yè)不斷探索新的BD模式，通過技術(shù)入股、與海外資本一起攢局，掀起NEWCO浪潮。

       不過，從根本上來說，BD是創(chuàng)新藥企融資的補(bǔ)充手段，BD并不能完全替代資本市場(chǎng)的融資功能；同時(shí)，也并不是所有人都能順利完成BD。否則，也不會(huì)有人抱怨，新靶點(diǎn)+新藥，臨床一期數(shù)據(jù)都有了，一樣融不到錢。

       在小紅書融資的帖子中，有一條評(píng)論很扎心也很現(xiàn)實(shí)：

       落魄到這種程度了嗎？不去開展會(huì)融資來小紅書融資

       另一方面，產(chǎn)品創(chuàng)新的進(jìn)程哪怕在資本寒冬中也未減慢。2023年共有34款國產(chǎn)1類新藥獲批，在數(shù)量上同比2022年增長156%，刷新歷史獲批紀(jì)錄。

       只要?jiǎng)?chuàng)新創(chuàng)業(yè)的土壤還在，投資的信心自然就在。只要生命健康的大市場(chǎng)還在，一代代醫(yī)藥人總能蹚出一條屬于自己時(shí)代的發(fā)展道路。

       而在行業(yè)巨變之中，一些新的變化也正在發(fā)生。以美國為例，上半年美國融到錢的biotech中，大部分都沒有局限在傳統(tǒng)的腫瘤賽道，而是包括肥胖癥、心血管、自免、眼科、神經(jīng)科學(xué)、基因治療等等；并且，馬太效應(yīng)愈發(fā)強(qiáng)烈。一級(jí)市場(chǎng)一直在回暖，但資金越來越多地流向明星項(xiàng)目。

       這也告訴我們，即使日后國內(nèi)市場(chǎng)投融資回暖，但能獲得資金青睞的，依舊是少數(shù)人。說白了，打鐵必須自身硬。

       當(dāng)然，此時(shí)此刻依舊年輕的創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)，迫切需要市場(chǎng)的理解、資本的耐心與政策的引導(dǎo)。