多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是全球育齡期女性最常見的生殖內(nèi)分泌疾病，患病率約 5%-20%。主要臨床表現(xiàn)為月經(jīng)不規(guī)則，稀發(fā)排卵甚至不排卵，高雄激素臨床表現(xiàn)或生化表現(xiàn)。此外，PCOS 常伴隨著胰島素抵抗等內(nèi)分泌代謝紊亂，與慢性炎癥狀態(tài)密切相關。PCOS 病因復雜，遺傳與環(huán)境因素共同介導了 PCOS 的病理進程，目前臨床缺乏特異有效的治療手段。
飲食干預是 PCOS 生活方式管理的重要一環(huán)，PCOS 患者膳食攝入量普遍不足，而膳食成分同時是影響腸道菌群的關鍵因素之一。作為益生元的膳食纖維是否能發(fā)揮改善 PCOS 的健康促進作用及其調(diào)控機制尚待系統(tǒng)性研究。
2025年4月7日，同濟大學附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院陳淼鑫團隊與上海中醫(yī)藥大學王睿瑞團隊合作，在 Advanced Science 期刊在線發(fā)表了題為：Gut Microbiota Modulation by Inulin Improves Metabolism and Ovarian Function in Polycystic Ovary Syndrome 的研究論文。
該研究發(fā)現(xiàn)，膳食纖維菊粉通過調(diào)控腸道菌群可改善多囊卵巢綜合征（PCOS）的生殖內(nèi)分泌代謝紊亂。
研究團隊利用脫氫表 雄 酮與高脂飲食聯(lián)合誘導多囊卵巢綜合征（PCOS）模型小鼠，給予膳食纖維菊粉干預后，PCOS 小鼠的生殖及代謝表型得到顯著改善。
宏基因組學數(shù)據(jù)提示，膳食纖維菊粉顯著促進了腸道短鏈脂肪酸（SCFA）產(chǎn)生菌的生長，同時代謝組學數(shù)據(jù)證明了腸道中 SCFA 水平顯著提升。通過微生物共豐度分析，發(fā)現(xiàn)一個核心腸菌群落 CAG12，包含了雙歧桿菌及多種 SCFA 產(chǎn)生菌，其豐度在 PCOS 小鼠顯著降低，而膳食纖維菊粉促進了 CAG12 的增長。
此外，研究團隊還證明了膳食纖維菊粉可增強 PCOS 小鼠的腸道屏障功能阻礙脂多糖（LPS）進入循環(huán)系統(tǒng)，而腹腔注射 LPS 可抵消菊粉的保護作用，并導致卵巢 NLRP3 炎癥小體與細胞焦亡發(fā)生。
為進一步驗證動物實驗結(jié)果，研究團隊開展了膳食纖維菊粉在 PCOS 人群的前瞻性臨床干預試驗，發(fā)現(xiàn)膳食纖維菊粉顯著改善了 PCOS 患者的高雄激素血癥及糖脂代謝異常，同樣富集了 PCOS 患者腸道中雙歧桿菌。進一步通過人源性菌群移植實驗，將 PCOS 患者來源的膳食纖維菊粉干預前與干預后腸道菌群分別移植給抗生素處理后的受體小鼠，發(fā)現(xiàn)干預后的腸道菌群有助于促進 SCFA 的產(chǎn)生，改善了受體小鼠卵巢炎癥反應、高雄激素血癥、胰島素抵抗以及脂質(zhì)代謝。
以上研究結(jié)果證明了腸道菌群介導了膳食纖維菊粉對 PCOS 的健康促進作用，揭示了腸道菌群是 PCOS 發(fā)生發(fā)展的重要因素之一，提示了靶向調(diào)控腸道菌群是 PCOS 臨床管理的新策略，為微生物功能產(chǎn)品的開發(fā)提供了理論基礎。
該研究的核心發(fā)現(xiàn)：
● 補充膳食纖維菊粉促進了以雙歧桿菌為代表的腸道細菌的短鏈脂肪酸（SCFA）的產(chǎn)生能力，改善了 PCOS 患者及小鼠的生殖內(nèi)分泌代謝紊亂。
● 機制上，膳食纖維菊粉增強腸道屏障功能從而阻礙脂多糖（LPS）進入循環(huán)，進而抑制卵巢 NLRP3 炎癥小體與細胞焦亡發(fā)生。
● 通過人源性菌群移植實驗，膳食纖維菊粉調(diào)節(jié)的腸道菌群可改善受體小鼠 PCOS 相關生殖及代謝表型。
● 腸道菌群介導了膳食纖維菊粉對 PCOS 的健康促進作用，提示了靶向調(diào)控腸道菌群的干預手段具有 PCOS 臨床治療的潛力。
同濟大學附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院耿露露醫(yī)師與上海中醫(yī)藥大學、美國耶魯大學醫(yī)學院楊鑫博士為論文共同第一作者。同濟大學附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院陳淼鑫主任與上海中醫(yī)藥大學王睿瑞副教授為論文共同通訊作者。
論文鏈接：
https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202412558
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