2025年4月8日，中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）官網(wǎng)公示，禮來(lái)申報(bào)的1類(lèi)新藥Imlunestrant片上市申請(qǐng)獲得受理。Imlunestrant是一款口服選擇性雌激素受體降解劑（SERD），此次申報(bào)的適應(yīng)癥為既往接受內(nèi)分泌治療的雌激素受體陽(yáng)性（ER+）、人表皮生長(zhǎng)因子受體2陰性（HER2-） 晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。

此前，該藥物的3期臨床研究已經(jīng)取得積極結(jié)果，顯示出良好的療效和安全性。此次在中國(guó)的上市申請(qǐng)獲得受理，意味著其在中國(guó)的臨床研發(fā)進(jìn)程迎來(lái)了新的里程碑，有望為中國(guó)乳腺癌患者提供一種全新的治療方案。

圖1. Imlunestrant片上市申報(bào)獲受理，來(lái)源：CDE官網(wǎng)

01

關(guān)于乳腺癌與現(xiàn)有療法

乳腺癌是全球女性中最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率和死亡率均居高不下。全球乳腺癌患者人數(shù)龐大，據(jù)相關(guān)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，2022年全球乳腺癌新發(fā)病例數(shù)為230萬(wàn)例‌，其中雌激素受體陽(yáng)性（ER+）、人表皮生長(zhǎng)因子受體2陰性（HER2-）乳腺癌是最常見(jiàn)的亞型，占所有乳腺癌患者的約70%。在中國(guó)，乳腺癌的發(fā)病率也呈現(xiàn)逐年上升的趨勢(shì)，給患者及其家庭帶來(lái)了沉重的負(fù)擔(dān)。

ER+、HER2-乳腺癌的腫瘤細(xì)胞依賴(lài)雌激素受體（ER）來(lái)促進(jìn)生長(zhǎng)。傳統(tǒng)的內(nèi)分泌治療通過(guò)抑制雌激素的合成或阻斷ER的活性來(lái)抑制腫瘤生長(zhǎng)，但許多患者在治療過(guò)程中會(huì)出現(xiàn)耐藥現(xiàn)象，導(dǎo)致疾病進(jìn)展。ESR1突變是乳腺癌患者內(nèi)分泌治療耐藥的主要變異形式，尤其在晚期乳腺癌患者中，其發(fā)生率高達(dá)20%~50%。因此，開(kāi)發(fā)能夠有效抑制ER活性且克服耐藥問(wèn)題的新藥物，一直是乳腺癌治療領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。

目前，乳腺癌的治療主要包括手術(shù)、放療、化療、內(nèi)分泌治療和靶向治療等多種方式。對(duì)于ER+、HER2-乳腺癌患者，內(nèi)分泌治療是主要的治療手段之一。然而，傳統(tǒng)的內(nèi)分泌治療藥物如芳香化酶抑制劑和選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑（SERM）在長(zhǎng)期使用過(guò)程中，往往會(huì)面臨耐藥問(wèn)題，導(dǎo)致治療效果下降。ESR1突變是導(dǎo)致內(nèi)分泌治療耐藥的主要原因之一，尤其是在晚期乳腺癌患者中，其發(fā)生率較高。因此，開(kāi)發(fā)能夠克服耐藥問(wèn)題的新藥物，一直是乳腺癌治療領(lǐng)域的研究重點(diǎn)。

02

Imlunestrant作用機(jī)制

雌激素受體（ER）在乳腺癌的發(fā)生和發(fā)展中起著關(guān)鍵作用。ER是一種核受體，當(dāng)雌激素與其結(jié)合時(shí)，ER會(huì)進(jìn)入細(xì)胞核，調(diào)節(jié)基因的轉(zhuǎn)錄，從而促進(jìn)細(xì)胞增殖和生存。在ER+乳腺癌中，腫瘤細(xì)胞依賴(lài)ER的活性來(lái)維持生長(zhǎng)。因此，抑制ER的活性是治療ER+乳腺癌的重要策略之一。

Imlunestrant是一種口服SERD，其作用機(jī)制是通過(guò)與雌激素受體（ER）結(jié)合，引發(fā)ER的結(jié)構(gòu)變化，使得細(xì)胞內(nèi)的E3泛素連接酶能夠更好地識(shí)別并標(biāo)記ER，最終導(dǎo)致ER被細(xì)胞的蛋白酶體降解。與傳統(tǒng)的內(nèi)分泌治療藥物相比，Imlunestrant具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)：

1

穿透血腦屏障

Imlunestrant能夠穿透血腦屏障，這對(duì)于預(yù)防和治療乳腺癌腦轉(zhuǎn)移具有重要意義。乳腺癌腦轉(zhuǎn)移是晚期乳腺癌患者常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，傳統(tǒng)的內(nèi)分泌治療藥物往往難以有效穿透血腦屏障，導(dǎo)致治療效果受限。

2

持續(xù)抑制ER活性

Imlunestrant的設(shè)計(jì)目標(biāo)是無(wú)論ESR1突變狀態(tài)如何，均能夠在整個(gè)給藥期間持續(xù)抑制ER靶點(diǎn)的活性。這使得Imlunestrant能夠有效克服ESR1突變導(dǎo)致的耐藥問(wèn)題，為晚期乳腺癌患者提供更持久的治療效果。

3

 低毒性

在臨床試驗(yàn)中，Imlunestrant顯示出良好的耐受性，其毒性較低，患者的不良反應(yīng)較少。這使得患者能夠更好地耐受長(zhǎng)期治療，提高治療的依從性。

03

臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)情況

Imlunestrant的1期臨床試驗(yàn)（EMBER研究）結(jié)果顯示，無(wú)論是單藥治療還是與CDK4/6抑制劑阿貝西利（abemaciclib）聯(lián)用，Imlunestrant在ER+乳腺癌患者中均顯示出低毒性、良好的藥代動(dòng)力學(xué)特性和抗腫瘤活性。這為后續(xù)的臨床試驗(yàn)奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。

2024年12月，禮來(lái)宣布其3期臨床試驗(yàn)EMBER-3取得積極結(jié)果。EMBER-3是一項(xiàng)隨機(jī)、開(kāi)放標(biāo)簽試驗(yàn)，旨在評(píng)估Imlunestrant、研究者選擇的標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)分泌治療（SOC ET）以及Imlunestrant聯(lián)合CDK4/6抑制劑阿貝西利在ER+/HER2-局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中的療效與安全性。這些患者的疾病在使用芳香化酶抑制劑治療后（有或無(wú)CDK4/6抑制劑）出現(xiàn)復(fù)發(fā)或進(jìn)展。該試驗(yàn)共入組了874名成年患者，患者被隨機(jī)分配接受Imlunestrant單藥、SOC ET（氟維司群或依西美坦）或Imlunestrant聯(lián)合阿貝西利治療。

Imlunestrant對(duì)比SOC ET

在攜帶ESR1突變的患者中，Imlunestrant顯著改善了患者的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）。接受Imlunestrant治療的患者中位PFS為5.5個(gè)月，而接受SOC ET治療的患者PFS為3.8個(gè)月。Imlunestrant組患者的總緩解率（ORR）為14%，SOC ET組為8%。在所有患者中，Imlunestrant組與SOC ET組患者的中位PFS分別為5.6個(gè)月和5.5個(gè)月。

Imlunestrant與阿貝西利聯(lián)合療法對(duì)比Imlunestrant單藥

聯(lián)合療法顯著改善了所有患者的PFS。聯(lián)合療法組患者的中位PFS為9.4個(gè)月，而接受單藥治療的患者中位PFS為5.5個(gè)月。聯(lián)合療法對(duì)患者的PFS益處在所有患者亞群中表現(xiàn)一致，無(wú)論患者是否攜帶ESR1或PI3K信號(hào)途徑的突變以及之前是否曾接受CDK4/6抑制劑治療。聯(lián)合療法與單藥組患者的ORR分別為27%與12%。

這些結(jié)果表明，Imlunestrant不僅在單藥治療中表現(xiàn)出色，與阿貝西利聯(lián)合使用時(shí)，能夠進(jìn)一步提高治療效果，為晚期乳腺癌患者提供了更有效的治療選擇。

04

市場(chǎng)前景展望

Imlunestrant作為一種新型的口服SERD，具有獨(dú)特的作用機(jī)制和顯著的臨床優(yōu)勢(shì)。其能夠穿透血腦屏障，有效抑制ER活性，并克服ESR1突變導(dǎo)致的耐藥問(wèn)題。在臨床試驗(yàn)中，Imlunestrant無(wú)論是單藥治療還是與阿貝西利聯(lián)合使用，均顯示出良好的療效和安全性。這些特點(diǎn)使得Imlunestrant在乳腺癌治療市場(chǎng)中具有廣闊的前景。

隨著Imlunestrant在中國(guó)的上市申請(qǐng)獲得受理，其有望成為中國(guó)乳腺癌治療領(lǐng)域的重要補(bǔ)充。憑借其創(chuàng)新的機(jī)制和顯著的療效，Imlunestrant有望在未來(lái)的乳腺癌治療市場(chǎng)中占據(jù)重要地位，為患者提供更有效的治療選擇。

除了在中國(guó)的上市申請(qǐng)，Imlunestrant在全球范圍內(nèi)的研發(fā)也在穩(wěn)步推進(jìn)。目前，Imlunestrant正在進(jìn)行針對(duì)早期乳腺癌患者的3期輔助治療試驗(yàn)EMBER-4，預(yù)計(jì)將在全球范圍內(nèi)招募6000名患者。此外，禮來(lái)還在多個(gè)國(guó)家和地區(qū)開(kāi)展了多項(xiàng)臨床試驗(yàn)，以評(píng)估Imlunestrant在不同乳腺癌患者群體中的療效和安全性。

在中國(guó)，禮來(lái)針對(duì)Imlunestrant開(kāi)展了兩項(xiàng)3期臨床研究，包括EMBER-3研究和EMBER-4研究。這些研究的開(kāi)展，不僅為Imlunestrant在中國(guó)的上市提供了重要的數(shù)據(jù)支持，也為中國(guó)的乳腺癌患者帶來(lái)了新的希望。

Imlunestrant的上市有望改變中國(guó)乳腺癌治療的格局。其創(chuàng)新的機(jī)制和顯著的療效，使其在晚期乳腺癌治療中具有重要的臨床價(jià)值。此外，隨著Imlunestrant在早期乳腺癌治療中的研究不斷深入，其有望為乳腺癌的預(yù)防和治療提供更全面的解決方案。未來(lái)，隨著更多臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的公布和市場(chǎng)推廣的推進(jìn)，Imlunestrant有望在全球乳腺癌治療領(lǐng)域發(fā)揮更大的作用。

結(jié) 語(yǔ)

禮來(lái)乳腺癌1類(lèi)新藥Imlunestrant片在中國(guó)申報(bào)上市，為中國(guó)的乳腺癌患者帶來(lái)了新的希望。其創(chuàng)新的口服SERD機(jī)制、顯著的臨床療效以及良好的安全性，使其在乳腺癌治療領(lǐng)域具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。

隨著臨床試驗(yàn)的不斷推進(jìn)和市場(chǎng)認(rèn)可度的提高，Imlunestrant有望在未來(lái)的乳腺癌治療市場(chǎng)中發(fā)揮更大的作用，為全球乳腺癌患者帶來(lái)更多的福音。