近日，賽諾菲免疫領(lǐng)域潛在重磅藥物amlitelimab遭遇挑戰(zhàn)——該藥物最高劑量組在二期哮喘研究中未能達(dá)到主要終點。
Amlitelimab是賽諾菲在2021年以11億美元的預(yù)付款以及3.5億美元的里程碑付款收購Kymab時獲得的資產(chǎn)之一。
該藥是一款抗OX40L單克隆抗體，在哮喘、特應(yīng)性皮炎等免疫介導(dǎo)疾病和炎癥性疾病中展現(xiàn)出治療潛力。賽諾菲將其與多發(fā)性硬化癥藥物frexalimab和銀屑病藥物SAR441566并列為潛在峰值銷售額超過50億歐元的候選藥物。
不過，近期公布的一項II期TIDE-Asthma研究中，最高劑量組未能達(dá)到主要終點，為這款潛在重磅藥物的前程增加了幾分不確定性。
這是一項針對437名中重度哮喘患者的II期研究，患者在前24周每四周接受一次Amlitelimab治療，在剩余的36周每12周接受一次治療，直至第60周。主要終點是重度哮喘發(fā)作的年發(fā)生率。關(guān)鍵次要終點包括肺功能和哮喘控制。
初步數(shù)據(jù)顯示，在最高劑量水平下，第48周的年化發(fā)作率這一主要終點未達(dá)到。但中等劑量組相比安慰劑組顯示出“統(tǒng)計學(xué)顯著且具有臨床意義”的哮喘發(fā)作次數(shù)降低。另外，在60周時，高劑量組哮喘發(fā)作次數(shù)獲得更顯著的數(shù)值減少。
在亞組分析中，賽諾菲特別指出amlitelimab在異質(zhì)性炎癥哮喘患者群體中展現(xiàn)出“令人信服的療效”。公司聲明稱，若后續(xù)研究能驗證這一發(fā)現(xiàn)，可能為這一長期缺乏有效療法的患者群體帶來突破性治療方案。
基于該積極結(jié)果，賽諾菲表示將按計劃推進(jìn)amlitelimab的Ⅲ期臨床試驗。
除了哮喘，賽諾菲還在推進(jìn)該藥物在特應(yīng)性皮炎、乳糜瀉、斑禿、化膿性汗腺炎、系統(tǒng)性硬化癥等適應(yīng)癥的臨床研究，在免疫疾病中廣泛開花。其中特應(yīng)性皮炎適應(yīng)癥已進(jìn)入臨床Ⅲ期，有望成為下一個Dupixent。
圖片來源：藥智數(shù)據(jù)
結(jié)語
OX40是一種I型跨膜糖蛋白，是腫瘤壞死因子受體（TNFR）超家族的成員之一，主要表達(dá)在活化的效應(yīng)T細(xì)胞和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Tregs）表面。OX40L是一種Ⅱ型糖蛋白，是OX40的配體，與其結(jié)合后能夠形成T細(xì)胞共刺激物，促進(jìn)Th2等輔助性T細(xì)胞的活化，從而增加IL-4、IFN-γ等細(xì)胞因子的表達(dá)。
因此，阻斷OX40與OX40L之間的相互作用具有治療自身免疫性疾病的潛力。
藥智數(shù)據(jù)顯示，全球已有多款OX40/OX40L靶向藥物進(jìn)入臨床階段，其中賽諾菲的amlitelimab和安進(jìn)的rocatinlimab處于第一梯隊，已進(jìn)入臨床Ⅲ期。國內(nèi)藥企中，已有百奧泰、創(chuàng)響生物、信達(dá)生物等多家企業(yè)布局這一賽道。
圖片來源：藥智數(shù)據(jù)
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