中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）官網(wǎng)最新公示，齊魯制藥申報的1類新藥注射用QLS5133獲批臨床，擬開發(fā)治療晚期實體瘤。公開資料顯示，這是一款靶向CDH6的抗體偶聯(lián)藥物（ADC），本次是該產(chǎn)品首次在中國獲批臨床。
截圖來源：CDE官網(wǎng)
細(xì)胞間黏附分子鈣黏蛋白6（CDH6）是鈣黏蛋白家族成員，表達(dá)于上皮細(xì)胞基底外側(cè)膜，介導(dǎo)鈣依賴性細(xì)胞間黏附。盡管CDH6功能尚未完全闡明，但被認(rèn)為與腫瘤發(fā)展過程中的上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）及轉(zhuǎn)移相關(guān)。CDH6在卵巢癌、腎細(xì)胞癌、甲狀腺癌等多種癌癥中表達(dá)上調(diào)，而在正常組織中表達(dá)有限，并且抗體與其結(jié)合后ADC復(fù)合物能夠迅速被內(nèi)吞，因而CDH6被認(rèn)為非常適合作為ADC靶點(diǎn)。
公開資料顯示，QLS5133基于齊魯制藥自主研發(fā)的新型拓?fù)洚悩?gòu)酶1（TOPO 1）抑制劑平臺構(gòu)建，通過定點(diǎn)偶聯(lián)技術(shù)獲得，DAR值為8。其有效載荷QLS6916在多種癌細(xì)胞系中顯示納摩爾級活性。
在2025年AACR大會上，齊魯制藥公布了QLS5133針對實體瘤的臨床前研究結(jié)果。研究表明，在卵巢癌和腎細(xì)胞癌等CDH6表達(dá)人源腫瘤細(xì)胞系異種移植模型中，QLS5133治療可誘導(dǎo)顯著腫瘤消退。在CDH6表達(dá)量極低且高度異質(zhì)的CDX模型中，QLS5133仍展現(xiàn)強(qiáng)勁療效。在臨床前模型中，QLS5133對一款FRα ADC耐藥后仍能實現(xiàn)持續(xù)緩解，提示其或可作為其治療失敗后的后線治療方案。在食蟹猴80 mg/kg單次給藥劑量下，QLS5133較一款同類在研產(chǎn)品顯示出顯著減輕的血液毒性（尤其對血小板、白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞的影響更?。┘案p微體重下降。同時，QLS5133在食蟹猴體內(nèi)呈現(xiàn)更優(yōu)的藥代動力學(xué)特征：完整ADC的半衰期更長、系統(tǒng)清除更慢，且能在21天內(nèi)維持DAR保留。
研究人員認(rèn)為，QLS5133具備優(yōu)異的療效、較好的耐受性和良好的PK特性，支持其成為治療CDH6異質(zhì)性表達(dá)癌癥患者未滿足臨床需求的潛在新藥。
參考資料：
[1] 中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）官網(wǎng).From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
[2]2881 / 20 - QLS5133-a novel CDH6-targeting antibody-drug-conjugate for solid tumors. From https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/20273/presentation/3210
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