在這個快速變化的時代，每一家創(chuàng)新藥企都在竭盡全力的拼搏。

       例如，近日ADC龍頭榮昌生物達成了一項NewCo出海交易：將核心產(chǎn)品泰它西普在大中華區(qū)以外的全球權(quán)益授予美國公司Vor Biopharma Inc.，將取得后者價值1.25億美元現(xiàn)金及認股權(quán)證，最高可達41.05億美元的臨床注冊及商業(yè)化里程碑付款，以及高個位數(shù)至雙位數(shù)銷售提成款。

       現(xiàn)階段，榮昌生物正在不斷尋求突圍，爭取早日實現(xiàn)扭虧為盈。

       而另一邊，“創(chuàng)新藥一哥”百濟神州已經(jīng)明確表示即將“上岸”：預(yù)計將實現(xiàn)2025年全年GAAP經(jīng)營利潤為正，經(jīng)營活動產(chǎn)生正現(xiàn)金流。這一信心主要來源于貢獻公司大部分收入的血液瘤王牌產(chǎn)品澤布替尼。

       要知道，憑借頭對頭擊敗強生/艾伯維的伊布替尼以及獲批廣泛適應(yīng)癥，澤布替尼在2024年實現(xiàn)全球銷售額突破20億美元，而且銷售峰值有望突破50億美元，實力相當強悍。

       然而，當行業(yè)目光聚焦于血液瘤產(chǎn)品的鋒芒時，百濟神州的實體瘤管線卻如深海暗流般積蓄能量，爆發(fā)在即。

       全面出擊

       實體瘤領(lǐng)域也是百濟神州的主要引擎之一。

       2024年，百濟交出了一份令市場滿意的業(yè)績答卷。這不僅得益于澤布替尼強悍的銷售實力，實體瘤的基石產(chǎn)品替雷利珠單抗（百澤安）也功不可沒，實現(xiàn)銷售額同比增長16%至6.21億美元。

       替雷利珠單抗已在中國獲批14項適應(yīng)癥，是目前獲批且納入國家醫(yī)保藥品目錄適應(yīng)癥數(shù)量最多的PD-1抑制劑，并且已在美國、歐盟等45個國家和地區(qū)獲批上市，有望成為百濟下一個“十億美元分子”。

       然而，替雷利珠單抗只是百濟實體瘤管線的“冰山一角”。

       要么不出擊，要么全面出擊。目前，百濟實體瘤管線已經(jīng)全面覆蓋肺癌、乳腺癌/婦科癌癥、胃腸道癌等疾病領(lǐng)域。

百濟神州所有研發(fā)管線（截至2025.05.07）

圖源：公司官網(wǎng)

       （1）肺癌管線

       針對肺癌，百濟布局了多種關(guān)鍵通路和治療模式，前者包括EGFR、KRAS、PRMT5，后者包括ADC、免疫腫瘤、TCRm x CD3，管線包括：CD3/DLL3雙抗塔拉妥單抗（Tarlatamab）、BG-60366（EGFR CDAC）、BG-C354（B7-H3 ADC）、BG-89894（MAT2A抑制劑）、BGB-58067（MTA協(xié)同PRMT5抑制劑）、BG-T187（EGFR x MET三抗）、BGB-26808（第二代HPK-1抑制劑）等。

       新型EGFR降解劑BG-60366正在開展治療EGFR突變型非小細胞肺癌的I期臨床試驗，對奧希替尼敏感和耐藥的EGFR突變臨床前模型中均有顯著的抑瘤作用，百濟神州預(yù)計該藥的銷售峰值有望超40億美元。 （

       （2）乳腺癌/婦科癌癥管線

       針對乳腺癌治療方式，百濟主要布局細胞周期、PI3K、雌激素受體信號、PARP 1/2等關(guān)鍵通路，以及ADC、免疫腫瘤、免疫細胞銜接器等治療模式，管線包括：BGB-43395（CDK4抑制劑）、BG-68501（CDK2抑制劑）、BGB-21447（Bcl-2抑制劑）、BG-C9074（B7H4 ADC）、BGB-A3055（CCR8單抗）、BGB-B455（CLDN6 x CD3雙抗）、BGB-30813（DGKζ抑制劑）。

       BG-C9074的靶點為B7-H4，高度表達在子宮內(nèi)膜癌、乳腺癌、卵巢癌等實體瘤中；

       BGB-21447是第二代BCL-2抑制劑，相較百濟另一款BCL-2抑制劑Sonrotoclax（BGB-11417，索托克拉），展現(xiàn)出更多強效性和選擇性，以及更長半衰期，正在開展單藥治療乳腺癌和其他實體瘤的I期研究。

       （3）胃腸道癌管線

       針對胃腸道癌，百濟主要布局KRAS、PRMT5、EGFR等關(guān)鍵通路，以及ADC、免疫腫瘤、免疫細胞銜接器等治療模式，管線包括：HER2雙抗?jié)赡徇_妥單抗、泛KRAS抑制劑BGB-53038、FGFR2b ADC藥物BG-C137、GPC3 x 4-1BB雙抗BGB-B2033、MUC1 x CD16A雙抗BGB-B3227、抗CEA ADC藥物BG-C477。

       BG-C137專為上消化道腫瘤和乳腺癌患者設(shè)計，具有旁觀者效應(yīng)，目前正在美國開展治療晚期實體瘤患者的Ia/b期臨床研究。

       進入沖刺階段

       目前，百濟神州已有多款實體瘤管線處于臨床后期階段，包括澤尼達妥單抗（Zanidatamab）、塔拉妥單抗（Tarlatamab，AMG 757）。

       澤尼達妥單抗由Zymeworks開發(fā)，此前已于2024年11月獲FDA加速批準上市，用于治療經(jīng)治、不可切除、局部晚期或轉(zhuǎn)移性HER2陽性膽道癌患者，成為全球首個且唯一一個獲批用于HER2+膽道癌的HER2雙抗。

       膽道癌是一類預(yù)后很差的腫瘤，當前二線標準化療帶來的中位總生存期（OS）僅6-9個月。而根據(jù)

       HERIZON-BTC-01研究結(jié)果顯示，澤尼達妥單抗治療HER2陽性膽道癌患者的cORR達41%，中位緩解持續(xù)時間（DoR）為12.9個月，中位OS長達15.5個月。

       百濟擁有澤尼達妥單抗在亞洲（除日本外）、澳大利亞和新西蘭的開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利。目前，澤尼達妥單抗已經(jīng)于今年5月在中國獲批上市，適用于既往接受過全身治療的HER2高表達（IHC3+）的不可切除局部晚期或轉(zhuǎn)移性膽道癌患者。Zymeworks的另一家合作伙伴Jazz Pharmaceuticals表示，澤尼達妥單抗巔峰銷售額將超20億美元。

       目前，澤尼達妥單抗還在開展一線治療膽道癌、二線及以上乳腺癌、一線治療胃食管腺癌等多項III期研究，以及聯(lián)用多西他賽針對HER2陽性乳腺癌的臨床試驗。

       根據(jù)2025 ASCO大會公布的研究數(shù)據(jù)顯示，澤尼達妥單抗聯(lián)合化療在HER2陽性晚期胃癌患者中展現(xiàn)了顯著的長期生存獲益：所有患者中，cORR率為76%，中位DoR為18.7個月；中位PFS為12.5個月；中位OS為36.5個月，最長生存時間達到57.9個月，且安全性可控。

百濟神州實體瘤管線

圖片來源：公司公告

       塔拉妥單抗是安進開發(fā)的CD3/DLL3雙抗，已于2024年5月獲FDA批準上市，用于治療接受鉑類化療后疾病進展的廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）成人患者，上市半年即創(chuàng)造收入1.15億美元。Jefferies分析師預(yù)計，Tarlatamab的峰值銷售額約為15-20億美元。 百濟擁有塔拉妥單抗在中國的商業(yè)化權(quán)益，目前正在開展二線治療SCLC、一線治療ES-SCLC和局限期小細胞肺癌（LS-SCLC）等多項III期臨床試驗，有望今年內(nèi)遞交相關(guān)適應(yīng)癥的上市申請。

       根據(jù)2025年ASCO大會公布的DeLLphi-304研究結(jié)果顯示，塔拉妥單抗對比化療用于SCLC二線治療的表現(xiàn)驚艷，中位OS較化療組顯著延長5.3個月（13.6個月vs 8.3個月）死亡風險降低了40%，而且腫瘤客觀緩解率（ORR）分別達到35%、20%，且中位DOR更長，安全性可控。

       潛在大藥不止一個

       從長遠來看，百濟神州在實體瘤領(lǐng)域培育的許多早期管線，將在未來幾年陸續(xù)讀出臨床研究數(shù)據(jù)，包括BGB-43395、BGB-53038、BG-C9074、BG-60366，其中不乏銷售峰值超20億美元，甚至超過50億美元的潛在重磅管線。

       BGB-43395是一種CDK4單靶點抑制劑，不產(chǎn)生CDK6介導(dǎo)的、脫靶毒性，有望實現(xiàn)比CDK4/6抑制劑更好的有效性和更低的毒性，且具備同類最佳潛力，目前正在開展單藥治療或聯(lián)合氟維司群或來曲唑針對HR+/HER2-乳腺癌和其他晚期實體瘤患者的I期研究。

       從市場競爭看，目前全球獲批上市的CDK抑制劑主要為CDK4/6抑制劑，包括禮來的阿貝西利、輝瑞的哌柏西利，2024年銷售額分別達53億美元、44億美元。而在CDK4抑制劑領(lǐng)域，目前全球僅有輝瑞/Arvinas的Atirmociclib（國內(nèi)外均處于Ⅲ期臨床）、恒瑞醫(yī)藥的HRS-6209（國內(nèi)處于I/II期臨床）等少數(shù)競品。

       基于BGB-43395有望展現(xiàn)出比哌柏西利更優(yōu)的治療潛力，百濟預(yù)計其銷售峰值將超過50億美元。

百濟神州潛在重磅管線

圖片來源：公司公告

       BGB-53038是國內(nèi)第三個獲批進入臨床的Pan-KRAS抑制劑，正在開展單藥治療及聯(lián)合其他藥物針對KRAS突變或擴增的晚期或轉(zhuǎn)移性實體瘤患者的I期研究。Pan-KRAS抑制劑的優(yōu)勢在于，能夠抑制多種KRAS突變類型（19%的癌癥類型具有KRAS突變），與其他靶向藥物聯(lián)用效果更好，且有望克服耐藥性。

       目前，在國內(nèi)僅有加科思JAB-23E73、瓔黎藥業(yè)YL-17231等幾款Pan-KRAS抑制劑進入臨床，且都處于早期臨床階段，市場競爭相對緩和。百濟預(yù)計BGB-53038銷售峰值將超過30億美元。

       BG-C9074是百濟以超13億美元總額從映恩生物引進的B7-H4 ADC，正在開展單藥治療以及其與替雷利珠單抗聯(lián)合用藥治療晚期實體瘤患者的Ia/Ib期研究。

       根據(jù)2025 ASCO大會公布的臨床研究結(jié)果顯示，截至2025年1月22日，55例晚期腫瘤患者（卵巢癌25例、乳腺癌16例、膽管癌10例、其他腫瘤類型4例）接受了BG-C9074單藥治療，在39例可評估療效患者中，觀察到8例（20.5%）部分緩解（4例確認，4例未確認）。

       同類競品中，翰森制藥/葛蘭素史克（GSK）的HS-20089進度最快（已進入III期臨床），阿斯利康A(chǔ)ZD-8205即將啟動III期臨床，其余藥物均處于早期階段。

       BG-60366可降解攜帶TKI敏感突變和耐藥突變的EGFR，因此有可能克服EGFR-TKI治療中遇到的耐藥性問題，目前正在開展治療EGFR突變型非小細胞肺癌患者的Ia/Ib期臨床試驗。

       結(jié)語

       綜上可見，百濟神州在實體瘤領(lǐng)域構(gòu)建了多維度創(chuàng)新管線矩陣，編織出了一張覆蓋多個疾病領(lǐng)域的價值網(wǎng)絡(luò)，其核心價值不僅體現(xiàn)在單個產(chǎn)品的市場潛力，更在于系統(tǒng)性技術(shù)突破帶來的協(xié)同效應(yīng)。

       從商業(yè)視角看，百濟神州的實體瘤管線蘊藏著巨大的市場價值。

       參考資料

       百濟神州的財報、公告、官微