疫苗一直是現(xiàn)代歷史上最有效的公共衛(wèi)生干預(yù)措施之一，幾乎根除天花和脊髓灰質(zhì)炎等疾病，并大大降低了其他傳染病的發(fā)病率和死亡率。在過去的二十年里，疫苗開發(fā)的創(chuàng)新繼續(xù)增加了這些收益（補充圖1）。例如，據(jù)估計，從2000年到2019年，疫苗接種在98個低收入和中低收入國家（LIC/LMIC）中防止了3700萬人死亡，如果沒有疫苗，死亡率可能會高出45%。
盡管取得了這些進(jìn)步，但需求仍未得到滿足。本文研究了傳染病負(fù)擔(dān)與疫苗供應(yīng)之間的差距，強調(diào)了疫苗創(chuàng)新的作用，并提出了推進(jìn)公平疫苗研發(fā)的行動。
【NO.1】疫苗開發(fā)中未滿足的需求
世界衛(wèi)生組織估計，盡管市場上有一些疫苗，但2021年全球十大死亡原因中有3個是傳染病（COVID-19、下呼吸道感染、肺結(jié)核）。在前30大傳染病原因中，與中高收入國家和高收入國家相比，2021年沒有可用疫苗的疾病對殘疾調(diào)整生命年（DALY）的影響在低收入國家/低收入國家中大約高5倍（圖1）。
圖1|傳染病的死亡率、患病率和負(fù)擔(dān)。
a-c，面板中氣泡的大小顯示了2021年基于殘疾調(diào)整生命年（DALYs;每100,000人的比率）的前30種傳染病負(fù)擔(dān)原因，并用顏色編碼說明全球（a）、高收入和中高收入國家（b）以及中低收入和低收入國家（c）的疫苗供應(yīng)程度。請參閱補充信息以了解有關(guān)來源和定義的更多詳細(xì)信息。
DALY負(fù)擔(dān)沉重的傳染病可分為兩類：有疫苗但缺乏公平獲取的疾病;以及由于科學(xué)、經(jīng)濟或物流挑戰(zhàn)而目前沒有疫苗的疾病。
第一類的例子包括麻疹的第一劑覆蓋率，根據(jù)世衛(wèi)組織的數(shù)據(jù)，低收入國家/高收入國家的第一劑覆蓋率超過90%，但在低收入國家中僅為66%，在低收入國家僅為84%。在獲得有效疫苗方面觀察到類似的趨勢。獲得有效疫苗的差異可能源于與當(dāng)?shù)乜捎眯?、醫(yī)療機構(gòu)準(zhǔn)備情況和疫苗接種意圖相關(guān)的挑戰(zhàn)。其他挑戰(zhàn)位于研發(fā)的上游--在臨床試驗中區(qū)域代表性有限的疫苗不太可能解釋主要疾病菌株或人口統(tǒng)計學(xué)的地區(qū)差異，從而導(dǎo)致有效性較低。到2023年，在LMIC/LIC進(jìn)行的疫苗和傳染病臨床試驗總數(shù)僅為在UMIC/HIC進(jìn)行的疫苗和傳染病臨床試驗的54%（補充圖2）。
第二類的例子包括生殖器皰疹，它在低收入國家/高收入國家中的負(fù)擔(dān)相對較大，每個殘疾調(diào)整生命年的資金相對較多（~500美元），而在低收入國家/低收入國家更為普遍的盤尾絲蟲病和傷寒的資金分別僅為77美元和40美元（圖2）。疫苗開發(fā)的投資決策是多因素的，通常評估技術(shù)挑戰(zhàn)和商業(yè)潛力。因此，沒有上市產(chǎn)品的疾病疫苗研發(fā)投資并不總是集中在導(dǎo)致全球負(fù)擔(dān)最嚴(yán)重的疾病上--我們在比較每個DALY的資金與不同收入群體的疾病相對負(fù)擔(dān)時觀察到了這種模式（圖2）。
圖2|國家收入群體的歷史疫苗研發(fā)資金和相對殘疾調(diào)整生命年。
y軸顯示了2018-2022年每2021年殘疾調(diào)整生命年（DALY）的疫苗直接研發(fā)資金（以美元計），x軸顯示了高收入和中高收入國家（HIC/UMIC）的DALY負(fù)擔(dān)與中低收入和低收入國家（LMIC/LIC）的比率。全球傳染病負(fù)擔(dān)的主要原因以紅色顯示。請參閱補充信息以了解有關(guān)來源和定義的更多詳細(xì)信息。
【NO.2】解決未滿足需求的行動
疫苗的公平進(jìn)步對于防止不平等的健康結(jié)果至關(guān)重要，這可能會破壞全球公共衛(wèi)生和全球安全的穩(wěn)定。為了縮小這一創(chuàng)新差距，利益相關(guān)者應(yīng)考慮采取四項行動。
2.1增加對沒有可用疫苗的重點疾病的研發(fā)投資
全球研發(fā)資源可以更有意識地用于缺乏（或缺乏有效或可及）疫苗的疾病，特別是那些影響LIC/LMIC的疾病。一個優(yōu)先目標(biāo)是血吸蟲病，血吸蟲病在LIC/LMIC中負(fù)擔(dān)沉重，資金相對有限（圖2），這可能是由于UMIC/HIC的商業(yè)可行性較低。
解決這一差距的機制可能包括提高對資金差距的認(rèn)識，激勵疫苗開發(fā)商，以及通過跨部門合作集中資源。來自更廣泛的發(fā)展伙伴主導(dǎo)倡議的靈感包括：全球疫苗免疫聯(lián)盟的先進(jìn)市場承諾;CEPI的35億美元計劃，用于以公平獲取為重點的研發(fā);以及諾和諾德基金會、Open Philanthropy和Gates基金會之間的大流行抗病毒發(fā)現(xiàn)合作。對于任何倡議，低收入國家/低收入國家都必須參與關(guān)于優(yōu)先考慮最重要疾病的討論。
2.2將資源集中在新的疫苗技術(shù)上，這些技術(shù)可以加強針對需求過大的疾病的商業(yè)案例
佐劑或mRNA平臺等技術(shù)創(chuàng)新已顯示出解決未滿足需求的潛力。私營部門的資源可以用于降低門檻的創(chuàng)新，例如提高熱穩(wěn)定性和延長保質(zhì)期。
2.3優(yōu)先考慮試驗足跡的地理廣度
盡管近年來，特別是在疫情期間，許多低收入國家/低收入國家擴大了臨床試驗?zāi)芰Γ孕枧μ岣咂湓谌蛟囼炛械募{入程度。創(chuàng)新者可以更持續(xù)地擴大他們的研發(fā)足跡，包括受所研究疾病影響最大的地區(qū)，與更多樣化的本地站點、研究網(wǎng)絡(luò)和合同研究或站點管理組織合作。這些地區(qū)的創(chuàng)新者與衛(wèi)生當(dāng)局和政府之間的協(xié)調(diào)方法有助于確定共同的優(yōu)先事項并解決疫苗開發(fā)障礙，包括成本。
2.4采用更加本地化的方法來優(yōu)先考慮未滿足的需求
政府、學(xué)術(shù)機構(gòu)和醫(yī)療保健提供者等國家利益相關(guān)者在優(yōu)先投資開發(fā)合適疫苗方面的作用可以得到提升。這可能包括優(yōu)先考慮滿足特定地區(qū)需求的產(chǎn)品屬性，考慮保質(zhì)期、冷鏈要求、每瓶劑量、聯(lián)合疫苗和無針選擇。
【NO.3】結(jié)論
這里討論的要點只是需要采取的行動的一部分，以消除傳染病中未滿足的需求。保持大流行時代創(chuàng)新的勢頭將需要持續(xù)致力于公平的研發(fā)和疫苗開發(fā)。
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