摘要：Allogene Therapeutics 在其 CAR-T 療法 cema-cel 治療大 B 細胞淋巴瘤的 II 期 ALPHA3 試驗中，因一名患者死亡且死因被認定與免疫抑制抗體 ALLO-647 相關，決定停用該抗體并調整試驗方案。此次事件導致公司股價下跌 12%，也引發(fā)了行業(yè)對 CAR-T 療法清淋方案選擇的關注。
一、試驗突發(fā)死亡事件，矛頭指向 ALLO-647
Allogene 的 II 期 ALPHA3 試驗正聚焦于其 CAR-T 候選藥物 cemacabtagene ansegedleucel（簡稱 cema-cel），該藥物用于治療大 B 細胞淋巴瘤。在試驗中，ALLO-647 作為清淋療法的一部分，用于為患者接受 cema-cel 治療做準備。
然而，一名患者在接受輸注 54 天后死亡。Allogene 在周五的新聞稿中指出，患者死因是 "免疫抑制狀態(tài)下的播散性腺病毒感染" 引發(fā)的肝衰竭。公司強調，此類嚴重感染在其試驗中 "罕見"，但一旦出現，部分與 ALLO-647 導致的免疫抑制相關。
William Blair 的分析師在給投資者的報告中也認同這一結論，認為現有證據支持該事件源于 ALLO-647 介導的 T 細胞長期抑制，而非 cema-cel 本身。
二、Allogene 緊急調整：停用 ALLO-647，轉向 FC 方案
鑒于患者死亡事件，Allogene 已決定終止 ALPHA3 試驗中使用 ALLO-647 的試驗組，并將該抗體從研發(fā)管線中徹底移除。此后，公司將僅采用氟達拉濱與環(huán)磷酰胺（FC 方案）作為 cema-cel 治療的清淋療法。同時，Allogene 計劃在 2026 年上半年對 ALPHA3 試驗進行無效性分析，以評估調整后方案的進展。
三、市場與分析師的雙重反應
市場對這一決定迅速做出回應，Allogene 股價在周五交易中下跌 12%。
分析師團隊雖支持公司停用 ALLO-647 的決定，但也提出擔憂：標準 FC 清淋方案可能無法像聯合 ALLO-647 時那樣，讓 cema-cel 實現 "強勁的擴增與持久存在"。不過他們也指出，ALPHA3 試驗入組患者的疾病負擔較低，"可能無需強化清淋方案"；且若 cema-cel 獲批，僅用 FC 方案或因安全性風險更低，帶來 "更高的商業(yè)接受度"。
四、CAR-T 研發(fā)再思：平衡療效與安全
此次事件再次凸顯了 CAR-T 療法研發(fā)中清淋方案選擇的復雜性。清淋療法的核心是為 CAR-T 細胞 "掃清障礙"，幫助其在體內擴增，但過度免疫抑制可能增加感染風險。
Allogene 的調整意味著其需在 cema-cel 的療效與患者安全間尋找新平衡點。行業(yè)也在關注，這一調整是否會影響 cema-cel 的研發(fā)進度，以及 FC 方案能否在保證安全性的同時，支撐藥物達到預期療效。
對于 Allogene 而言，2026 年上半年的無效性分析將成為評估這一調整成敗的關鍵節(jié)點。
參考來源：https://www.biospace.com/drug-development/allogene-scraps-immunosuppressive-antibody-after-patient-death-in-lymphoma-tria
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