近期，恒瑞醫(yī)藥又拿下一筆BD大單：將PDE3/4抑制劑HRS-9821的海外權益以及11個創(chuàng)新項目的獨家選擇權授權給葛蘭素史克（GSK），將有望獲得潛在總交易額125億美元（其中首付款5億美元）。
這一利好消息，讓恒瑞醫(yī)藥A股漲停，總市值成功突破4000億元大關，H股的總市值更是一度超過5600億港元。
此次BD合作，再次驗證了恒瑞在免疫和呼吸系統(tǒng)疾病領域的研發(fā)實力。更重要的是，恒瑞在這一領域還藏著許多具備BD潛質的“明日之星”。
GSK為何重金押注？
HRS-9821憑什么能成為撬動百億美金合作的支點？
HRS-9821是恒瑞呼吸系統(tǒng)疾病領域的潛在重磅藥物，正在開展治療慢性阻塞性肺病（COPD）的I期臨床試驗，作為輔助維持治療，無需考慮既往治療方案。
GSK之所以重金押注HRS-9821，原因是多方面的：
首先，HRS-9821已在早期臨床和臨床前研究中顯示出強效的PDE3和PDE4抑制作用，從而增強支氣管擴張和抗炎作用，并為開發(fā)便捷的干粉吸入器（DPI）制劑提供了機會，是一款潛在的同類最佳PDE3/4抑制劑。
其次，COPD藥物存在巨大未被滿足的臨床需求，已成為MNC巨頭的必爭之地。要知道，全球COPD患者數(shù)量超過3.8億，其中中國患者超過1億，支撐起了廣闊的市場空間。根據(jù)Precedence Research報告，預計到2034年全球COPD藥物市場規(guī)模將達到330.3億美元。
再者，PDE3/4抑制劑的商業(yè)潛力已得到驗證，全球首 創(chuàng)PDE3/4抑制劑Ohtuvayre（Ensifentrine，恩司芬群）已被默沙東豪擲100億美元收購。Ohtuvayre是20多年來首個用于治療COPD的新型吸入機制藥物，分析師預測其峰值銷售額將達到40億美元，給PDE3/4抑制劑帶來了巨大的想象空間。
最后，GSK是呼吸領域的傳統(tǒng)霸主，2024年呼吸業(yè)務收入達89.97億英鎊（貢獻公司近三成收入），也是全球哮喘/COPD吸入制劑市場的龍頭，打造了多款重磅炸彈藥物，包括Trelegy Ellipta（全再樂）、Nucala（美泊利珠單抗）等，并在COPD適應癥上全面布局了不同靶點的管線，此次拿下恒瑞醫(yī)藥HRS-9821，無疑能進一步增強實力。
圖片來源：國泰海通證券研報
從競爭格局來看，PDE3/4抑制劑市場競爭較為緩和，目前全球僅有Verona/默沙東的Ohtuvayre獲批上市，其他已進入臨床研究階段的管線不多，競品包括中國生物制藥子公司正大天晴的TQC3721、海思科HSK39004。
正大天晴TQC3721是一款全新機制的吸入性PDE3/4抑制劑，具有擴張支氣管和抗炎的雙重作用，從而減輕患者癥狀，并抑制炎癥，控制疾病進展。其中，吸入用TQC3721混懸液正在開展III期研究，用于COPD的維持治療；TQC3721吸入粉霧劑正在開展I期臨床。
臨床研究結果顯示，TQC3721在單支擴劑和雙支擴劑背景治療的COPD患者中，肺功能和癥狀評分有顯著改善。相較于Ohtuvayre，TQC3721的III期研究將額外納入雙支擴劑背景治療患者，覆蓋更廣泛人群。
另外，海思科的HSK39004吸入粉霧劑和吸入懸混液均在開展治療COPD的II期研究。
恒瑞醫(yī)藥也在加快研發(fā)進度，目前HRS9821吸入劑型已在中國完成I期研究，更為便捷的DPI劑型正在中國開展I期臨床，全球進度靠前。從臨床前結構來看，HRS9821相比較Ohtuvayre提高了針對PDE3A/PDE4B的活性。
免疫領域進入密集收獲期
HRS9821僅僅是恒瑞在免疫與呼吸系統(tǒng)疾病領域龐大版圖中的一小隅，其背后還蘊藏著豐富多元且值得期待的產品管線。
以免疫領域為例，已獲批上市的夫那奇珠單抗、艾瑪昔替尼，是恒瑞兩款重磅新藥。其中，IL-17A抑制劑夫那奇珠單抗已斬獲多個適應癥（斑塊狀銀屑病、強直性脊柱炎），并且有多個適應癥進入III期臨床，未來有望實現(xiàn)銷售放量。
JAK1抑制劑艾瑪昔替尼已于今年3月在國內獲批上市，目前已拿下兩項適應癥（強直性脊柱炎、中重度活動性類風濕關節(jié)炎），并有多個適應癥已處于III期臨床及上市審評階段，迎來了密集收獲期。
然而，無論是IL-17A靶向藥還是JAK抑制劑，市場競爭均十分激烈。恒瑞這兩款重磅新藥若想突圍而出，面臨著不小的壓力。
恒瑞醫(yī)藥免疫領域在研管線圖片來源：2024年財報
恒瑞在免疫領域還有多個新藥已經(jīng)迎來“沖刺時刻”，包括IL-4Rα單抗SHR-1819、新型口服CFB抑制劑HRS-5965，以及多個已進入臨床階段的管線，包括治療炎癥性腸病的HRS-7085，治療銀屑病的RSS0393和SHR-1139，治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的SHR-2173。
SHR-1819正在開展治療特應性皮炎和結節(jié)性癢疹的III期研究，其他在研適應癥還有慢性自發(fā)性蕁麻疹、兒童/青少年特應性皮炎等。
從競爭格局來看，SHR-1819所在的IL-4Rα單抗賽道競爭激烈，已有兩款競品獲批上市（賽諾菲的度普利尤單抗、康諾亞的司普奇拜單抗），先聲藥業(yè)的樂德奇拜單抗緊隨其后，已申報上市；智翔金泰GR1802、三生國健SSGJ-611、康方生物的曼多奇單抗等多個競品已進入III期臨床。
HRS-5965正在開展多項Ⅲ期研究，用于治療未經(jīng)治陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿、C5抗體經(jīng)治陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿，以及治療IgA腎病的Ⅱ期臨床。從競爭格局來看，目前全球僅有諾華的Iptacopan（伊普可泮）一款CFB抑制劑獲批上市，HRS-5965和武漢朗來科技MY008211A位居國產第一梯隊。
值得一提的是，伊普可泮在頭對頭III期研究中擊敗了阿斯利康兩大補體C5抑制劑——Soliris（依庫珠單抗）和Ultomiris（瑞利珠單抗），這兩款產品均為重磅炸彈藥物。恒瑞也開展了HRS-5965頭對頭依庫珠單抗用于PNH的的III期研究，期待臨床數(shù)據(jù)讀出。
另外，治療炎癥性腸?。↖BD）的HRS-7085也值得關注。近年來，艾伯維、禮來等眾多MNC巨頭紛紛殺入IBD賽道。這也預示著，HRS-7085展現(xiàn)出了BD潛質。
下一個BD爆點？
除了免疫領域，呼吸系統(tǒng)疾病領域也藏著許多極具潛力的“明日之星”，包括SHR-1905（TSLP抗體）、HRS-9821（PDE3/4抑制劑）、SHR-1703（IL-5單抗）等，其中前兩者均已達成BD交易。
恒瑞醫(yī)藥呼吸系統(tǒng)領域在研管線圖片來源：2024年財報
SHR-1905是恒瑞自主研發(fā)的一款TSLP單抗，在近期啟動了治療伴重度未控制哮喘患者的III期臨床，其他在研適應癥還有慢性鼻竇炎伴鼻息肉、COPD、哮喘。
2023年8月，恒瑞以潛在總交易額超10億美元將SHR-1905在除大中華區(qū)以外的全球權益授予美國One Bio公司（后改名為Aiolos Bio）。2024年，GSK斥資14億美元收購了Aiolos Bio，將SHR-1905納入囊中。
SHR-1703正在開展多項III期研究，用于治療嗜酸性肉芽腫性多血管炎和嗜酸性粒細胞型哮喘，進度處于全球第二。目前，IL-5靶向藥賽道尚處于藍海階段，全球僅有GSK的Nucala（美泊利珠單抗）獲批上市。盡管Nucala已上市10年，但憑借不斷拓展新適應癥，仍保持10%左右的增速。
其他競品方面，GSK還研發(fā)了下一代IL-5抗體Depemokimab（德莫奇單抗），相比美泊利珠單抗（每月一次給藥）具有更長的半衰期，僅需每半年注射一次，并已提交兩項適應癥的上市申請；另外，三生國健的IL-15單抗SSGJ-610已處于III期臨床，融捷康生物的RC1416（IL-4R/IL-5雙抗）已處于II期臨床。
恒瑞已進入臨床階段的呼吸系統(tǒng)藥物管線，還有SHR-4597（針對哮喘已處于I期臨床）、RSS0343（針對非囊性纖維化支氣管擴張已處于II期臨床），HRS-9813正在開展治療特發(fā)性肺纖維化和間質性肺疾病的I期研究。
新的增長引擎
綜上可見，恒瑞醫(yī)藥在免疫和呼吸系統(tǒng)疾病領域布局了豐富管線，未來有望成為公司新的增長引擎。
畢竟，免疫和呼吸系統(tǒng)業(yè)務收入占恒瑞總營收的比重不高，2024年實現(xiàn)收入同比增長10.77%至7.77億元，占比僅為2.78%，仍有很大提升空間。
對比來看，2024年抗腫瘤業(yè)務貢獻了恒瑞總營收的“半壁江山”（占比為52.12%），神經(jīng)科學、造影劑、代謝和心血管業(yè)務收入占比分別為15.33%、9.82%、6.25%。
恒瑞醫(yī)藥2024年免疫和呼吸系統(tǒng)收入情況
圖片來源：同花順財經(jīng)
正如恒瑞在財報中表示，全球醫(yī)療領域面臨免疫和呼吸系統(tǒng)疾病的重大負擔，這與該類疾病患病率高且具有長期藥物需求密切相關。根據(jù)弗若斯特沙利文的資料顯示，2023年全球銀屑病、類風濕性關節(jié)炎、哮喘、慢性阻塞性肺疾病的患病人數(shù)分別約1.36億人、0.41億人、7.87億人、2.46億人。
龐大的患者數(shù)量支撐起廣闊的市場空間，2018年全球免疫和呼吸系統(tǒng)疾病藥物的市場規(guī)模為1989億美元，并以2.8%的復合年增長率增長至2023年的2283億美元，預計2028年將達到2946億美元，復合年增長率為5.2%。
中國市場方面，2018年中國免疫和呼吸系統(tǒng)疾病藥物的市場規(guī)模為967億元，并以2.4%的復合年增長率增長至2023年的1090億元，預計2028年將達到2044億元，復合年增長率為13.4%。
可以預見，恒瑞醫(yī)藥的下一個爆點要來了。
參考資料
1.各家公司的財報、公告、官微
2.國泰海通證券研報
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