近日，SEC的13F報告更新了百濟股東Baker Bros Advisor LP在2025年第二季度的持倉明細，在前十大持倉中，總體保持繼續(xù)持倉態(tài)勢，并沒有出現(xiàn)減持，另外，本季度Baker Bros較上季度增持了Insmed Incorporated，Summit Therapeutics，Revolution Medicines，Kymera Therapeutics，Alkermes五家企業(yè)。

       另外，本季度還清倉了多家Biotech企業(yè)，本文將對此簡單盤點。

       Century Therapeutics

       2022年1月7日Century Therapeutics和BMS簽訂了合作協(xié)議。共同致力于誘導(dǎo)多能干細胞衍生的、經(jīng)過基因工程改造的自然殺傷細胞和/或γδ T細胞項目在血液惡性腫瘤領(lǐng)域的研究、開發(fā)和商業(yè)化。當(dāng)時BMS支付了1.5億美元的現(xiàn)金和股權(quán)投資，后續(xù)承諾還會投資30億美元。

       結(jié)果2024年年末BMS退貨了，投資木有了。

       咋辦？

       裁員。

       而且在上個月一口氣裁去了51%。更關(guān)鍵的是兩項核心管線CNTY-101和CNTY-102都建立在競爭激烈的同質(zhì)化賽道上，向自免轉(zhuǎn)型也比同行Fate要晚。2025年Q2財報顯示凈虧損擴大，財務(wù)壓力顯著?，F(xiàn)金賽道只夠延長到2026年，有點危險。

       Leap Therapeutics

       Leap Therapeutics被清倉直接來源于核心管線的失利。

       Leap Therapeutics核心管線主打的是DKK1單抗sirexatamab。理論上DKK1單抗可重組腫瘤免疫微環(huán)境，具有和PD-1聯(lián)用的權(quán)利。

       這企業(yè)其實以前和百濟有點關(guān)系，之前百濟和這家公司達成了sirexatamab+替雷利珠單抗的合作，但是百濟2023年并沒有行權(quán)。

       現(xiàn)在證明百濟的眼光無比正確。6月公司宣布sirexatamab核心臨床試驗（也是僅剩下的唯一臨床試驗）DeFianCe研究失敗，同時宣布大規(guī)模裁員和尋求戰(zhàn)略選擇方案。在現(xiàn)金儲備承壓的背景下，這家公司最 好的結(jié)局或許是談個好價錢把自己賣了。

       Compass Therapeutics

       Compass Therapeutics近期并沒有什么太多負面消息，而且最近剛剛募資1.2億美元，但是Baker Bros卻在第二季度清倉了。

       Compass Therapeutics主打的是雙抗，DLL4 x VEGF-A雙抗CTX-009，CD137（4-1BB）x PD-1/PD-L1雙抗CTX-471，PD-1 x PD-L1雙抗CTX-8371。

       今年4月時，由DLL4 x VEGF-A雙抗CTX-009的II期臨床達到ORR終點讓公司股價在1月末以來的跌勢中止步（跌勢可能與高管減持有關(guān)），股價由此回升，可能彼時Baker Bros選擇了清倉。

       Prime Medicine

       Prime Medicine被減持并不意外。

       今年3月，攜帶著David Liu（劉如謙）光環(huán)的明星基因編輯公司Prime Medicine宣布了戰(zhàn)略重組計劃，CEO Keith Gottsdiener也就此出走，甚至辭去了董事會成員的職位，比較困惑的是Prime Medicine取消優(yōu)先級的項目是慢性肉芽腫性疾病（CGD）項目，其中包括了該公司開發(fā)了多年的核心管線PM359和一款未命名管線X-CGD。

       重組后，公司的開發(fā)項目將從原本的體外基因編輯轉(zhuǎn)向體內(nèi)基因編輯。不過考慮到現(xiàn)金流賽道只夠到2027年，核心管線被放棄的背景下，又要重頭再來，未來不容樂觀。

       Regulus Therapeutics

       4個月前，諾華溢價108%以17億美元收購了Regulus Therapeutics，并附條件支付每股7美元CVR（若達成監(jiān)管里程碑），Baker bros套現(xiàn)離場。

       Regulus Therapeutics的核心管線是靶向microRNA-17（miR-17）的寡核苷酸藥物Farabursen（RGLS8429）用于治療常染色體顯性多囊腎?。ˋDPKD），ADPKD是全球最常見的遺傳性腎病，患者約1250萬，年新增超20萬。然而，ADPKD患者目前治療選擇有限，現(xiàn)有療法托伐普坦存在肝毒性問題。公司計劃Q3啟動III期臨床，現(xiàn)在則由諾華接手。

       Dyne Therapeutics

       Dyne Therapeutics出現(xiàn)在清倉名單的原因可能在于核心管線上市的推遲。

       2025年6月，Dyne Therapeutics宣布推遲AOC藥物DYNE-101的上市計劃，計劃在2026年底才向FDA提交加速批準申請。

       這次推遲的原有在于臨床終點的更改。在與FDA召開C類會議后，公司表示更改了其尋求加速批準所基于的臨床主要終點，將原先計劃的主要終點—CASI-22（評估剪接校正效果），更換為vHOT（評估肌強直癥狀改善情況）。

       考慮到競爭壓力，Dyne本就比對手（Avidity Biosciences）慢了一截，Avidity Biosciences的數(shù)據(jù)看起來還要更好，這次更改主要終點后，臨床進度差距進一步拉大。該公司股價也受到影響，消息發(fā)出后，公司截止當(dāng)天收盤股價共跌去了21.42%。

       Ionis Pharmaceuticals

       小核酸龍頭Ionis Pharmaceuticals的Q2業(yè)績看起來還不錯，被清倉的時間正好卡在了幾個關(guān)鍵里程碑出現(xiàn)的時間點前。去年Q4時Baker剛剛建倉，如今清倉。

       2025年下半年公司會有幾個重點臨床試驗讀數(shù)讀出，例如9月將公布降血脂ASO療法Olezarsen（TRYNGOLZA）在嚴重高甘油三酯血癥（sHTG）患者中的III期頂線數(shù)據(jù)。

       或許Baker Bros就不看好這幾個關(guān)鍵里程碑節(jié)點？

       Bicara Therapeutics

       與上文的Ionis，Baker同樣在去年Q4建倉Bicara，該公司去年9月剛剛IPO，同樣在本季度清倉該公司。早先我們介紹過該公司賣點在于核心管線EGFR/TGFβ雙抗BCA101（Ficerafusp alfa）。

       2025年5月，Bicara Therapeutics在ASCO年會上公布了核心管線Ficerafusp alfa（ficerafusp alfa）聯(lián)合K藥治療頭頸鱗狀細胞癌（HNSCC）的1/1b期臨床試驗中期數(shù)據(jù)。盡管客觀響應(yīng)率（ORR）達64%（18/28），21%（6/28）的患者實現(xiàn)了CR，但股價當(dāng)日暴跌30%。

       看起來很好，但是競品petosemtamab的數(shù)據(jù)藥顯著優(yōu)于Ficerafusp alfa。競品petosemtamab 同時靶向 EGFR和LGR5，沒有對比就沒有傷害……Bicara有點慘。

       2seventy bio

       2seventy bio在今年3月初被BMS收購，Baker Bros適時套現(xiàn)離開。2seventy bio的收購可能有點遺憾。

       早先公司把除了和BMS合作單一產(chǎn)品Abecma以外的所有管線打包賣給了別人（諾和諾德和再生元），但是剩下吃BMS分銷的Abecma也沒能成為公司的希望，其銷售相比競品的Carvykti（強生/傳奇）相去甚遠。

       最后被收購也算是意料之中。

       Centessa Pharmaceuticals

       Centessa Pharmaceuticals的問題似乎更多的是現(xiàn)金流管理上……Centessa本體是一家十合一的Biotech，由資本資助10家Biotech后統(tǒng)籌合并成立。主打開發(fā)OX2R激動劑系列。不過研發(fā)費用有點高，Q2公司賬上有4億美元看起來還挺豐厚的，但是只夠運營到2027年年中。

       另外公司在2月-4月間，高管進行了大規(guī)模減持，股價在當(dāng)時呈現(xiàn)出下跌態(tài)勢。

       CRISPR Therapeutics

       CRISPR Therapeutics被清倉或許和基因治療Casgevy的商業(yè)化挑戰(zhàn)有關(guān)。盡管Casgevy開設(shè)的治療中心很多，但是實際接受治療的患者很少。

       另外，公司著力推進的兩款CAR-T療法CD19CAR-T CTX112（自免，血液腫瘤）和CD70-CAR-T CTX131（實體瘤，血液腫瘤）在下半年預(yù)計發(fā)布的數(shù)據(jù)有點說法?？僧吘惯@賽道競爭態(tài)勢激烈，要是比不過競爭對手，股價就可能承壓。

       而關(guān)于公司的兩款體內(nèi)基因編輯療法的重大發(fā)布也集中在了2025年下半年和2026年上半年的時間點，這都可能是Baker Bros擔(dān)憂的。

       CTX310（靶向ANGPTL3），5月公布的數(shù)據(jù)非常積極：劑量依賴性血脂降低（TG降82%，LDL降86%），但完整數(shù)據(jù)需至2025年下半年公布，可能存在數(shù)據(jù)不及預(yù)期的風(fēng)險。

       另外一款CTX320（靶向LPa）的更新似乎有些推遲，原定發(fā)布的2025年H1的更新推遲至2026年H1。

       最后，期待公司和靖因藥業(yè)（Sirius Therapeutics）在今年5月的小核酸藥物合作的siRNA管線SRSD107能取得成果。

       參考來源：

       各公司官網(wǎng)

       注：本文不具有任何投資建議和醫(yī)學(xué)意見