PD-1/VEGF這個靶點,注定將在中國創(chuàng)新藥的發(fā)展歷史上,留下無法磨滅的印記。
2025年5月20日,中國藥企三生制藥宣布和輝瑞達(dá)成一項合作,三生制藥授予輝瑞PD-1/VEGF雙特異性抗體SSGJ-707在全球(不包括中國內(nèi)地)的獨(dú)家開發(fā)、生產(chǎn)、商業(yè)化權(quán)利。
根據(jù)協(xié)議,輝瑞將支付12.5億美元不可退還且不可抵扣的首付款,整個交易的總金額將超過60億美元。
這是國產(chǎn)創(chuàng)新藥對外BD的交易中,首次有超過10億美元的首付款出現(xiàn),徹底刷新了行業(yè)紀(jì)錄。
也正是這筆金額驚人的BD交易,將二級市場對于創(chuàng)新藥的熱情推向了頂點;投資者第一次直觀地感受到:原來創(chuàng)新藥可以如此值錢。
事實上,這不是中國藥企對外BD授權(quán)的第一款PD-1/VEGF管線。
在2022年12月5日,中國藥企康方生物與美國Summit公司,就康方生物自主研發(fā)的PD-1/VEGF雙抗依沃西的海外部分權(quán)益授權(quán)達(dá)成合作。
Summit獲得依沃西在美國、加拿大、歐洲和日本的開發(fā)和商業(yè)化獨(dú)家許可權(quán)。
這筆交易的總金額也超過了50億美元,而康方生物獲得的首付款是5億美元。
僅僅這兩筆交易,總金額已經(jīng)超過了100億美元,PD-1/VEGF這個靶點的魅力可見一斑。
除了上述兩家以外,還有普米斯、禮新生物、宜明昂科等中國藥企,也完成了旗下PD-1/VEGF管線的對外授權(quán),其中宜明昂科對外授權(quán)的是一款PD-L1/VEGF雙抗。
很少有一個靶點,能出現(xiàn)如此密集的管線對外輸出。
但是,PD-1/VEGF靶點的故事似乎仍然沒有就此結(jié)束,按照目前形勢,國內(nèi)如果再出現(xiàn)PD-1/VEGF管線對外BD的交易,也絲毫不值得奇怪。
從國外媒體的報道來看,仍然時不時有跨國藥企毫不掩飾地表達(dá)對于PD-1/VEGF管線的興趣。
傳聞中的潛在買家包括但不限于:禮來、諾華、阿斯利康、羅氏等一干手握巨額現(xiàn)金的藥企巨頭。
也就是說,需求端仍然存在活躍的金主。
從供給端來看,國內(nèi)在研的PD-1/VEGF管線仍然是群英薈萃,多款具備差異性的管線都在緊密推進(jìn)中。
這個領(lǐng)域,還有高手。
榮昌生物:RC148
2025年8月8日,榮昌生物宣布,公司原研的新型PD-1/VEGF雙抗RC148獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)新藥臨床試驗(IND)許可,在美國開展針對多種晚期惡性實體腫瘤的Ⅱ期臨床研究。
在美國開展Ⅱ期臨床,從進(jìn)度上來說,榮昌生物RC148已經(jīng)處于第一梯隊。
從設(shè)計角度而言,RC148也有顯著的差異性。
相比于同類在研藥物大多采用對稱四價結(jié)構(gòu),RC148將VEGF抗體的第二結(jié)合結(jié)構(gòu)域融合到PD-1抗體的鉸鏈區(qū)。
這種設(shè)計能增強(qiáng)雙抗的穩(wěn)定性,減少因結(jié)構(gòu)變形導(dǎo)致的活性損失,同時優(yōu)化腫瘤微環(huán)境(TME)中的靶向結(jié)合效率。
目前,榮昌生物在推進(jìn)RC148的多種臨床方案,包括和旗下ADC藥物的聯(lián)合治療。
8月19日,RC148被中國國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)藥品審評中心(CDE)正式納入突破性治療藥物品種。
榮昌生物近年來在管線對外BD領(lǐng)域非?;钴S,已經(jīng)完成多款管線成功對外BD,說明公司有非常成熟的商業(yè)BD團(tuán)隊和體系。
因此,完全有理由對這款已經(jīng)在美國啟動Ⅱ期臨床的PD-1/VEGF雙抗的潛在BD交易,保持期待。
華海藥業(yè):HB0025
HB0025是一款PD-L1/VEGF雙特異性融合蛋白抗體,也是上市公司華海藥業(yè)旗下核心創(chuàng)新藥 。
2025年的ASCO年會上,華海藥業(yè)首次披露自主研發(fā)的HB0025聯(lián)合化療一線治療晚期或復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜癌患者的Ⅱ期臨床數(shù)據(jù)。
研究數(shù)據(jù)顯示,51例患者中實現(xiàn)了84.3%的客觀緩解率(ORR),疾病控制率(DCR)達(dá)100%。
應(yīng)該說,數(shù)據(jù)非常不錯。
華海藥業(yè)對于這款管線的對外BD,似乎也是志在必得。
在今年8月19日的中國臨床腫瘤學(xué)會(CSCO)年會期間,華海藥業(yè)展示了HB0025注射液肺癌研究成果,并強(qiáng)調(diào)"多個產(chǎn)品的海外BD授權(quán)談判同步推進(jìn)中"。
君實生物:JS207
君實生物自主研發(fā)的PD-1/VEGF雙特異性抗體(代號:JS207)目前處于II期臨床研究階段,正在小細(xì)胞肺癌、非小細(xì)胞肺癌、結(jié)直腸癌、三陰乳腺癌、肝癌等瘤種中開展與化療、單抗、ADC等不同藥物的聯(lián)合探索。
JS207 的抗腫瘤作用機(jī)制及臨床前研究結(jié)果已在國際知名學(xué)術(shù)期刊《Frontiers in Immunology》上全文發(fā)表。
研究表明,JS207 能高親和力結(jié)合 PD-1 和 VEGFA,展現(xiàn)出與同類藥物相當(dāng)甚至更優(yōu)的抗原親和力、免疫活化及血管增殖調(diào)控作用,在多種腫瘤模型中均表現(xiàn)出強(qiáng)勁的抗腫瘤活性。
此前,在被投資者問到關(guān)于JS207的商業(yè)化進(jìn)展時,君實生物表示,公司對各種類型的商業(yè)化合作均保持開放且積極的態(tài)度。
基石藥業(yè):CS2009
CS2009則是一款同時靶向PD-1/VEGFA/CTLA-4三特異性抗體,在實體瘤治療領(lǐng)域具有廣闊的臨床應(yīng)用前景。
基石藥業(yè)在2025年美國癌癥研究協(xié)會(AACR)年會上披露的臨床前研究數(shù)據(jù)顯示:CS2009具有明顯優(yōu)于潛在競品(包括PD-1/CTLA-4雙抗、PD-1/VEGF雙抗及抗PD-1/抗CTLA-4聯(lián)合療法)的抗腫瘤活性。
2025年3月,CS2009的全球多中心I期臨床試驗順利完成首例患者給藥,未發(fā)生輸液反應(yīng)或其他不良事件。該試驗將深入評估CS2009在多種晚期實體瘤中的臨床應(yīng)用價值。
考慮到基石藥業(yè)近年來在管線交易領(lǐng)域也是動作頻頻,相信公司對于這款管線的BD也會有相應(yīng)的打算。
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